En fase I klinisk forsøg med en mRNA-vaccine mod tilbagevendende eller progressiv højgradigt glioma

Inklusionskriterier:

1. Tilstrekkelig compliance, evne til at forstå klinisk forsøg og afgivelse af skriftligt informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde, alder ≥16 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet WHO grad III eller IV gliom med en eller flere af følgende mutationer: H3.3K27M, H3.1K27M, H3.3G34R, BRAF V600E, PIK3CA H1047R, IDH1 R132H eller EGFRvIII.
4. Tilbagevendende eller progressivt højgradigt gliom, defineret som CNS WHO grad 3-4 gliom bekræftet ved postkirurgisk histopatologi, med dokumenteret tilbagefald eller progression ifølge RANO-kriterier på MRI efter standardbehandling (radioterapi plus temozolomid-kemoterapi).
5. Forventet levealder ≥3 måneder.
6. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥50. For forsøgspersoner med rygmarvslæsioner vil funktionelle defekter som følge af lammelse ikke blive vurderet i KPS-vurderingen.

7. Fravær af signifikant knoglemarv-, hjerte-, lunge- eller nyredysfunktion, defineret som:

   1. Hematologisk (uden transfusion eller vækstfaktorstøtte til bloddannelsen inden for 14 dage):

      • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
      • Blodpladeantal (PLT) ≥100 × 10⁹/L
      • Hæmoglobin (HGB) ≥90 g/L

   2. Leverfunktion:

      • Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × Øvre Normalgrænse (ULN)
      • Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN
      • Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 × ULN

   3. Nyrefunktion:

      * Serumkreatinin ≤1,5 × ULN ELLER estimeret kreatininclearance ≥50 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen)

   4. Koagulation:

      • Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN
      • International Normaliseret Ratio (INR) ≤1,5 × ULN

   5. Andet:

      • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% uden klinisk signifikant perikardieeffusion på ekkokardiogram
      • Ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormaliteter
      • Baseline iltmætning >92% på stue luft
8. Tilstrekkelig immunfunktion, defineret som modtagelse af dexamethason ≤2 mg/dag inden for de 3 dage før screening uden alvorlig lymfopeni.
9. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP); ikke-gravide og ikke-amnende kvinder; både mandlige og kvindelige deltagere skal acceptere at bruge højeffektiv prævention og have ingen planer om graviditet inden for 6 måneder efter studiestart.

Eksklusionskriterier:

1. Historie med andre maligniteter inden for de sidste 5 år (undtagen passende behandlet carcinoma in situ i cervix eller ikke-melanom hudkræft).
2. Historie med overfølsomhed over for kemoterapeutiske midler eller radiosensibilisatorer brugt til centralnervesystem- eller hoved/halskræft.
3. Historie med svære allergiske reaktioner over for vacciner eller nogen komponenter af undersøgelsesproduktet.

4. Positiv serologi for:

   • Human Immunodeficiency Virus (HIV) antistof
   • Hepatitis C Virus (HCV) antistof med påviseligt HCV RNA
   • Hepatitis B Overfladeantigen (HBsAg) med HBV DNA ≥2000 IU/mL
   • Treponema pallidum (TP) antistof med en positiv bekræftelsestest (f.eks. RPR/TPPA)
5. Aktiv, ukontrolleret infektion, aktiv tuberkulose eller aktiv immunsuppressiv sygdom.
6. Enhver samtidig ikke-malign sygdom eller psykisk tilstand, der ville forhindre sikker protokol deltagelse; ukontrolleret kardiovaskulær sygdom (f.eks. koronararteriesygdom, angina, myokardieinfarkt, signifikante arytmier).
7. Manglende evne eller uvillighed til at give informeret samtykke eller deltage frivilligt.
8. Samtidig deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg eller deltagelse inden for 3 måneder før screening.
9. Svær infektion eller tegn/symptomer på aktiv infektion inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesproduktet.
10. Administration af en levende-attenueret vaccine inden for 4 uger før første dosis.
11. Historie med transplantation af solide organer eller hematopoietiske stamceller.
12. Enhver anden tilstand, der efter forsøgslederens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed eller compliance med studiet i fare.