En fase I klinisk studie av en mRNA-vaksine for tilbakevendende eller progressiv høggradig gliom

Inklusjonskriterier:

1. Tilstrekkelig samarbeidsevne, evne til å forstå klinisk studie, og skriftlig samtykke.
2. Mann eller kvinne, alder ≥16 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet WHO Grad III eller IV gliom med en eller flere av følgende mutasjoner: H3.3K27M, H3.1K27M, H3.3G34R, BRAF V600E, PIK3CA H1047R, IDH1 R132H, eller EGFRvIII.
4. Resipient eller progressivt høggrads gliom, definert som et CNS WHO Grad 3-4 gliom bekreftet ved postoperativ histopatologi, med dokumentert tilbakefall eller progresjon etter RANO-kriterier på MRI etter standardbehandling (stråleterapi pluss temozolomid-kjemoterapi).
5. Forventet levealder ≥3 måneder.
6. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥50.
   For forsøkspersoner med ryggmargslesjoner vil funksjonelle mangler på grunn av lammelse ikke tas med i KPS-vurderingen.

7. Fravær av betydelig benmargs-, hjerte-, lunge- eller nyredysfunksjon, definert som:

   1. Hematologisk (uten transfusjon eller hematopoietisk vekstfaktorstøtte innen 14 dager):

      • Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
      • Blodplater (PLT) ≥100 × 10⁹/L
      • Hemoglobin (HGB) ≥90 g/L

   2. Leverfunksjon:

      • Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × Øvre normalgrense (ULN)
      • Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN
      • Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 × ULN

   3. Nyrefunksjon:

      * Serumkreatinin ≤1,5 × ULN ELLER estimert kreatininklering ≥50 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen)

   4. Koagulasjon:

      • Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN
      • International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 × ULN

   5. Annet:

      • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50% uten klinisk signifikant perikardial effusjon på ekokardiogram
      • Ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormaliteter
      • Grunnlinje oksygenmetning >92% på romluft
8. Tilstrekkelig immunfunksjon, definert som å ha mottatt deksametason ≤2 mg/dag innen 3 dager før screening uten alvorlig lymfopeni.
9. Negativ graviditetstest for kvinner i fruktbar alder (WOCBP); ikke gravide og ikke ammende kvinner; både mannlige og kvinnelige deltakere må samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon og ha ingen planer om graviditet innen 6 måneder etter studiestart.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med andre maligniteter de siste 5 årene (unntatt passende behandlet carcinoma in situ i livmorhalsen eller ikke-melanom hudkreft).
2. Historie med overfølsomhet for kjemoterapimidler eller radiosensitisere brukt for sentralnervesystem- eller hode- og halskreft.
3. Historie med alvorlige allergiske reaksjoner på vaksiner eller noen komponenter av undersøkelsesproduktet.

4. Positiv serologi for:

   • Human Immunodeficiency Virus (HIV) antistoff
   • Hepatitis C Virus (HCV) antistoff med påviselig HCV RNA
   • Hepatitis B Overflateantigen (HBsAg) med HBV DNA ≥2000 IU/mL
   • Treponema pallidum (TP) antistoff med positiv bekreftelsestest (f.eks. RPR/TPPA)
5. Aktiv, ukontrollert infeksjon, aktiv tuberkulose, eller aktiv immunsuppressiv sykdom.
6. Enhver samtidig ikke-maligne sykdom eller psykisk tilstand som vil hindre trygg deltakelse i protokollen; ukontrollert kardiovaskulær sykdom (f.eks. koronararteriesykdom, angina, hjerteinfarkt, signifikante arytmier).
7. Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke eller delta frivillig.
8. Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie eller deltakelse innen 3 måneder før screening.
9. Alvorlig infeksjon eller tegn/symptomer på aktiv infeksjon innen 2 uker før første dose av undersøkelsesproduktet.
10. Administrasjon av levende-attenuert vaksine innen 4 uker før første dose.
11. Historie med solid organ eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
12. Enhver annen tilstand som, etter forsøkslederens vurdering, vil sette forsøkspersonens sikkerhet eller samsvar med studiprotokollen i fare.