Vaiheen I kliininen tutkimus mRNA-rokotteesta toistuvasta tai etenevästä korkea-asteisesta glioomasta

Osallistumiskriteerit:

1. Riittävä noudattaminen, kliinisen tutkimuksen ymmärtämiskyky sekä kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen.
2. Mies tai nainen, ikä ≥16 vuotta.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu WHO-luokan III tai IV gliooma, jossa on yksi tai useampi seuraavista mutaatioista: H3.3K27M, H3.1K27M, H3.3G34R, BRAF V600E, PIK3CA H1047R, IDH1 R132H tai EGFRvIII.
4. Uusiutunut tai etenevä korkea-asteinen gliooma, määriteltynä CNS WHO-luokan 3–4 glioomaksi, joka on vahvistettu leikkauksen jälkeisellä histopatologialla, ja jolla on dokumentoitu uusiutuminen tai eteneminen RANO-kriteerien mukaisesti MRI:ssä standardihoidon (sädehoito plus temotsolomidikemoterapia) jälkeen.
5. Elinajanodote ≥3 kuukautta.
6. Karnofsky-toimintakykyaste (KPS) ≥50. Selkäydinvammojen omaavilla henkilöillä halvaantumisesta johtuvia toiminnallisia puutteita ei oteta huomioon KPS-arvioinnissa.

7. Ei merkittävää luuydin-, sydän-, keuhko- tai munuaistoimintahäiriötä, määriteltynä:

   1. Hematologiset (ilman verensiirtoa tai hematopoieettista kasvutekijätukea 14 päivän sisällä):

      • Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l
      • Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥100 × 10⁹/l
      • Hemoglobiini (HGB) ≥90 g/l

   2. Maksatoiminta:

      • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 × normaalin yläraja (ULN)
      • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 × ULN
      • Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 × ULN

   3. Munuaistoiminta:

      * Seerumin kreatiniini ≤1,5 × ULN TAI arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla)

   4. Veren hyytyminen:

      • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 × ULN
      • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 × ULN

   5. Muut:

      • Vasemman kammion poiskutostehokkuus (LVEF) ≥50 % ilman kliinisesti merkittävää perikardiaalista nestekerrostumaa ekkokardiogrammissa
      • Ei kliinisesti merkittäviä sydänsähkökäyräpoikkeamia (EKG)
      • Perushappisaturaatio >92 % huoneilmassa
8. Riittävä immuunitoiminta, määriteltynä deksametason saanti ≤2 mg/päivä 3 päivän sisällä seulontaan ilman vakavaa lymfopeniaa.
9. Negatiivinen raskaustesti lapsen saanti-ikäisillä naisilla (WOCBP); ei raskaana olevat eikä imettävät naiset; sekä miehet että naiset osallistujat suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä eikä heillä ole suunnitelmia raskaudesta 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muu syöpätauti viimeisten 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa tai ei-melanoomaista ihosyöpää).
2. Aiempi yliherkkyys keskushermoston tai pää- ja kaulasyöpien kemoterapialääkkeille tai radiosensitisaattoreille.
3. Aiempi vakava allerginen reaktio rokotteisiin tai tutkimusvalmisteen mihin tahansa ainesosaan.

4. Positiivinen serologia:

   • Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aine
   • Hepatitis C -viruksen (HCV) vasta-aine havaittavissa olevalla HCV-RNA:lla
   • Hepatitis B -pinta-antigeeni (HBsAg) HBV-DNA ≥2000 IU/ml
   • Treponema pallidum (TP) vasta-aine positiivisella vahvistavalla testillä (esim. RPR/TPPA)
5. Aktiivinen, hallitsematon infektio, aktiivinen tuberkuloosi tai aktiivinen immuunipuutos sairaus.
6. Mikä tahansa samanaikainen ei-pahanlaatuinen sairaus tai psyykkinen tila, joka estäisi turvallisen osallistumisen tutkimussuunnitelmaan; hallitsematon sydän- ja verisuonitauti (esim. sepelvaltimotauti, angina, sydäninfarkti, merkittävät rytmihäiriöt).
7. Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus tai osallistua vapaaehtoisesti.
8. Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen tai osallistuminen 3 kuukauden sisällä seulontaan.
9. Vakava infektio tai aktiivisen infektion merkit/oireet 2 viikon sisällä ennen tutkimusvalmisteen ensimmäistä annosta.
10. Elävän heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
11. Aiempi kiinteän elimen tai hematopoieettisen kantasolun siirto.
12. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai tutkimussuunnitelman noudattamisen.