Фаза I клинического испытания мРНК-вакцины для рецидивирующей или прогрессирующей высокозлокачественной глиомы

Критерии включения:

1. Достаточная комплаентность, способность понять клиническое исследование и предоставление письменного информированного согласия.
2. Мужской или женский пол, возраст ≥16 лет.
3. Гистологически или цитологически подтвержденная глиома III или IV степени по классификации ВОЗ с одной или несколькими из следующих мутаций: H3.3K27M, H3.1K27M, H3.3G34R, BRAF V600E, PIK3CA H1047R, IDH1 R132H или EGFRvIII.
4. Рецидивирующая или прогрессирующая глиома высокой степени злокачественности, определяемая как глиома ЦНС III–IV степени по классификации ВОЗ, подтвержденная послеоперационной гистопатологией, с документированным рецидивом или прогрессированием по критериям RANO на МРТ после стандартной терапии (лучевая терапия плюс химиотерапия темозоломидом).
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
6. Индекс Карновского (KPS) ≥50. Для пациентов с поражениями спинного мозга функциональные дефициты, связанные с параличом, не учитываются при оценке KPS.

7. Отсутствие значительной дисфункции костного мозга, сердца, легких или почек, определяемой как:

   1. Гематологические показатели (без трансфузий или поддержки гемопоэтическими факторами роста в течение 14 дней):

      • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5 × 10⁹/л
      • Количество тромбоцитов (PLT) ≥100 × 10⁹/л
      • Гемоглобин (HGB) ≥90 г/л

   2. Функция печени:

      • Аланинаминотрансфераза (ALT) ≤2,5 × верхней границы нормы (ULN)
      • Аспартатаминотрансфераза (AST) ≤2,5 × ULN
      • Общий билирубин (TBIL) ≤1,5 × ULN

   3. Функция почек:

      * Сывороточный креатинин ≤1,5 × ULN ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥50 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта)

   4. Коагуляция:

      • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 × ULN
      • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 × ULN

   5. Другие:

      • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% без клинически значимого выпота в перикард по данным эхокардиографии
      • Отсутствие клинически значимых отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ)
      • Базовая сатурация кислорода >92% на комнатном воздухе
8. Адекватная иммунная функция, определяемая как прием дексаметазона ≤2 мг/сут в течение 3 дней до скрининга без выраженной лимфопении.
9. Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста; небеременные и некормящие женщины; как мужчины, так и женщины должны согласиться на использование высокоэффективной контрацепции и не планировать беременность в течение 6 месяцев после включения в исследование.

Критерии исключения:

1. Наличие других злокачественных новообразований в анамнезе за последние 5 лет (за исключением адекватно пролеченного рака in situ шейки матки или немеланомного рака кожи).
2. Анамнез гиперчувствительности к химиотерапевтическим препаратам или радиосенсибилизаторам, используемым при раке центральной нервной системы или головы и шеи.
3. Анамнез тяжелых аллергических реакций на вакцины или любые компоненты исследуемого препарата.

4. Положительная серология на:

   • Антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
   • Антитела к вирусу гепатита C (HCV) с определяемой РНК HCV
   • Поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg) с ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл
   • Антитела к Treponema pallidum (TP) с положительным подтверждающим тестом (например, RPR/TPPA)
5. Активная неконтролируемая инфекция, активный туберкулез или активное иммуносупрессивное заболевание.
6. Любые сопутствующие неонкологические заболевания или психические состояния, которые могут препятствовать безопасному участию в исследовании; неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия, инфаркт миокарда, значимые аритмии).
7. Неспособность или нежелание предоставить информированное согласие или участвовать добровольно.
8. Параллельное участие в другом интервенционном клиническом исследовании или участие в течение 3 месяцев до скрининга.
9. Тяжелая инфекция или признаки/симптомы активной инфекции в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
10. Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первой дозы.
11. Анамнез трансплантации солидных органов или гемопоэтических стволовых клеток.
12. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение протокола исследования.