En fas I klinisk prövning av ett mRNA-vaccin för återkommande eller progressiv höggradig gliom

Inklusionskriterier:

1. Tillräcklig följsamhet, förmåga att förstå den kliniska prövningen och lämnande av skriftligt informerat samtycke.
2. Man eller kvinna, ålder ≥16 år.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad WHO-grad III eller IV gliom med en eller flera av följande mutationer: H3.3K27M, H3.1K27M, H3.3G34R, BRAF V600E, PIK3CA H1047R, IDH1 R132H eller EGFRvIII.
4. Återkommande eller progressivt högmalignt gliom, definierat som ett CNS WHO-grad 3-4 gliom bekräftat genom postoperativ histopatologi, med dokumenterad återkomst eller progression enligt RANO-kriterier på MRI efter standardbehandling (strålbehandling plus temozolomidkemoterapi).
5. Livsförväntan ≥3 månader.
6. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥50. För deltagare med ryggmärgsläsioner kommer funktionsnedsättningar på grund av förlamning inte att beaktas vid KPS-bedömningen.

7. Ingen signifikant benmärgs-, hjärt-, lung- eller njurdysfunktion, definierad som:

   1. Hematologiskt (utan transfusion eller hematopoetisk tillväxtfaktorstöd inom 14 dagar):

      • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
      • Trombocyttal (PLT) ≥100 × 10⁹/L
      • Hemoglobin (HGB) ≥90 g/L

   2. Leverfunktion:

      • Alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 × övre normalgräns (ULN)
      • Aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 × ULN
      • Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 × ULN

   3. Njurfunktion:

      * Serumkreatinin ≤1,5 × ULN ELLER beräknad kreatininclearance ≥50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln)

   4. Koagulation:

      • Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN
      • International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 × ULN

   5. Övrigt:

      • Vänsterkammarejsfraktion (LVEF) ≥50% utan kliniskt signifikant perikardial effusion på ekkardiogram
      • Inga kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) avvikelser
      • Baseline syremättnad >92% på rumsluft
8. Tillräcklig immunfunktion, definierad som att ha fått dexametason ≤2 mg/dag inom 3 dagar före screening utan svår lymfopeni.
9. Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder (WOCBP); icke-gravida och icke-amnande kvinnor; både manliga och kvinnliga deltagare måste samtycka till att använda mycket effektiv preventivmedel och inte ha planer på graviditet inom 6 månader efter studieinträde.

Exklusionskriterier:

1. Historia av andra maligniteter inom de senaste 5 åren (förutom adekvat behandlat cervikal carcinoma in situ eller icke-melanom hudcancer).
2. Historia av överkänslighet mot kemoterapeutiska läkemedel eller radiosensitizer som används för centrala nervsystemets eller huvud- och halscancer.
3. Historia av svåra allergiska reaktioner mot vacciner eller några komponenter i det prövningsläkemedlet.

4. Positiv serologi för:

   • Human Immunodeficiency Virus (HIV) antikropp
   • Hepatit C-virus (HCV) antikropp med påvisbart HCV-RNA
   • Hepatit B ytantigen (HBsAg) med HBV-DNA ≥2000 IU/ml
   • Treponema pallidum (TP) antikropp med positivt bekräftningstest (t.ex. RPR/TPPA)
5. Aktiv, okontrollerad infektion, aktiv tuberkulos eller aktiv immunsuppressiv sjukdom.
6. Någon samtidig icke-malign sjukdom eller psykisk störning som skulle utesluta säker protokollmedverkan; okontrollerad kardiovaskulär sjukdom (t.ex. kranskärlssjukdom, angina, hjärtinfarkt, signifikanta arytmier).
7. Oförmåga eller ovilja att lämna informerat samtycke eller delta frivilligt.
8. Samtidig medverkan i en annan interventionell klinisk prövning eller medverkan inom 3 månader före screening.
9. Svår infektion eller tecken/symptom på aktiv infektion inom 2 veckor före första dosen av det prövningsläkemedlet.
10. Administration av levande försvagat vaccin inom 4 veckor före första dosen.
11. Historia av transplantation av solid organ eller hematopoetiska stamceller.
12. Något annat tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle äventyra deltagarens säkerhet eller följsamhet med studiens protokoll.