재발성 또는 진행성 고등급 교모세포종을 위한 mRNA 백신의 1상 임상 시험

포함 기준:

1. 적절한 순응도, 임상시험 이해 능력 및 서면 동의서 제공.
2. 남성 또는 여성, 연령 ≥16세.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 WHO 등급 III 또는 IV 교모종으로 다음 돌연변이 중 하나 이상을 보유: H3.3K27M, H3.1K27M, H3.3G34R, BRAF V600E, PIK3CA H1047R, IDH1 R132H 또는 EGFRvIII.
4. 재발성 또는 진행성 고등급 교모종으로, 표준 치료(방사선 치료 및 테모졸로마이드 화학요법) 후 MRI에서 RANO 기준에 따른 문서화된 재발 또는 진행이 확인되고 수술 후 조직병리학으로 확인된 중추신경계 WHO 등급 3-4 교모종.
5. 생존 기간 ≥3개월.
6. 카르노프스키 수행 상태(KPS) ≥50. 척수 병변 대상자의 경우, 마비로 인한 기능적 결손은 KPS 평가에서 고려되지 않음.

7. 중요한 골수, 심장, 폐 또는 신장 기능 장애 없음, 정의:

   1. 혈액학적(14일 이내 수혈 또는 조혈성장인자 지원 없음):

      • 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 10⁹/L
      • 혈소판 수(PLT) ≥100 × 10⁹/L
      • 헤모글로빈(HGB) ≥90 g/L

   2. 간 기능:

      • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 × 상한 정상치(ULN)
      • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5 × ULN
      • 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5 × ULN

   3. 신장 기능:

      * 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 추정 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min(콕크로프트-골트 공식 사용 계산)

   4. 응고:

      • 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5 × ULN
      • 국제 정규화 비율(INR) ≤1.5 × ULN

   5. 기타:

      • 심초음파에서 임상적으로 유의한 심낭 삼출 없이 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%
      • 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 이상 없음
      • 실내 공기에서 기저 산소 포화도 >92%
8. 적절한 면역 기능, 정의: 심각한 림프구감소증 없이 선별 3일 이내에 덱사메타손 ≤2 mg/일 투여.
9. 가임기 여성(WOCBP) 음성 임신 검사; 비임신 및 비수유 여성; 남성 및 여성 참가자 모두 고효율 피임법 사용에 동의하고 연구 시작 후 6개월 이내 임신 계획 없음.

제외 기준:

1. 과거 5년 이내 다른 악성 종양 병력(적절히 치료된 자궁경부 상피내암종 또는 비흑색종 피부암 제외).
2. 중추신경계 또는 두경부 암에 사용된 화학요법제 또는 방사선감작제에 대한 과민반응 병력.
3. 백신 또는 연구용 제품의 모든 성분에 대한 심한 알레르기 반응 병력.

4. 양성 혈청학:

   • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체
   • 검출 가능한 HCV RNA를 동반한 C형 간염 바이러스(HCV) 항체
   • HBV DNA ≥2000 IU/mL를 동반한 B형 간염 표면 항원(HBsAg)
   • 양성 확인 검사(예: RPR/TPPA)를 동반한 매독균(TP) 항체
5. 활성, 조절되지 않은 감염, 활동성 결핵 또는 활동성 면역억제 질환.
6. 안전한 연구 참여를 방해하는 동반 비악성 질환 또는 정신과적 상태; 조절되지 않은 심혈관 질환(예: 관상동맥질환, 협심증, 심근경색, 유의한 부정맥).
7. 동의서 제공 불능 또는 불의 또는 자발적 참여 불가.
8. 다른 중재적 임상시험 동시 참여 또는 선별 3개월 이내 참여.
9. 연구용 제품 첫 투여 2주 이내 심한 감염 또는 활동성 감염 징후/증상.
10. 첫 투여 4주 이내 생약독화 백신 투여.
11. 고형 장기 또는 조혈모세포 이식 병력.
12. 연구자의 판단에 따라 대상자의 안전 또는 연구 계획서 준수를 위협할 수 있는 기타 조건.