Un Ensayo Clínico de Fase I de una Vacuna de ARNm para Glioma de Alto Grado Recurrente o Progresivo

Criterios de inclusión:

1. Cumplimiento adecuado, capacidad para comprender el ensayo clínico y provisión del consentimiento informado por escrito.
2. Hombre o mujer, de edad ≥16 años.
3. Glioma de grado III o IV de la OMS confirmado histológica o citológicamente, que presente una o más de las siguientes mutaciones: H3.3K27M, H3.1K27M, H3.3G34R, BRAF V600E, PIK3CA H1047R, IDH1 R132H o EGFRvIII.
4. Glioma de alto grado recurrente o progresivo, definido como un glioma del SNC de grado 3-4 de la OMS confirmado por histopatología postquirúrgica, con recurrencia o progresión documentada según los criterios RANO en RM tras terapia estándar (radioterapia más quimioterapia con temozolomida).
5. Esperanza de vida ≥3 meses.
6. Estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥50. Para sujetos con lesiones en la médula espinal, los déficits funcionales debidos a parálisis no se considerarán en la evaluación del KPS.

7. Ausencia de disfunción significativa de la médula ósea, cardíaca, pulmonar o renal, definida como:

   1. Hematológica (sin transfusión o soporte con factores de crecimiento hematopoyético en los 14 días previos):

      • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
      • Recuento de plaquetas (PLT) ≥100 × 10⁹/L
      • Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L

   2. Función hepática:

      • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × Límite Superior de lo Normal (ULN)
      • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × ULN
      • Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 × ULN

   3. Función renal:

      * Creatinina sérica ≤1,5 × ULN O aclaramiento de creatinina estimado ≥50 mL/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault)

   4. Coagulación:

      • Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤1,5 × ULN
      • Relación Normalizada Internacional (INR) ≤1,5 × ULN

   5. Otros:

      • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥50% sin derrame pericárdico clínicamente significativo en ecocardiograma
      • Sin anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG)
      • Saturación basal de oxígeno >92% en aire ambiente
8. Función inmunológica adecuada, definida como la recepción de dexametasona ≤2 mg/día en los 3 días previos al cribado sin linfopenia grave.
9. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil (WOCBP); mujeres no embarazadas y no lactantes; tanto los participantes masculinos como femeninos deben aceptar el uso de anticonceptivos altamente eficaces y no tener planes de embarazo en los 6 meses posteriores a la entrada en el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años (excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente o cáncer de piel no melanoma).
2. Antecedentes de hipersensibilidad a agentes quimioterapéuticos o radiosensibilizadores utilizados para cánceres del sistema nervioso central o de cabeza y cuello.
3. Antecedentes de reacciones alérgicas graves a vacunas o a cualquier componente del producto en investigación.

4. Serología positiva para:

   • Anticuerpo del Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
   • Anticuerpo del Virus de la Hepatitis C (VHC) con ARN del VHC detectable
   • Antígeno de superficie de la Hepatitis B (HBsAg) con ADN del VHB ≥2000 UI/mL
   • Anticuerpo de Treponema pallidum (TP) con una prueba confirmatoria positiva (p. ej., RPR/TPPA)
5. Infección activa no controlada, tuberculosis activa o enfermedad inmunosupresora activa.
6. Cualquier enfermedad no maligna concurrente o afección psiquiátrica que impida la participación segura en el protocolo; enfermedad cardiovascular no controlada (p. ej., enfermedad arterial coronaria, angina, infarto de miocardio, arritmias significativas).
7. Incapacidad o falta de voluntad para proporcionar el consentimiento informado o participar voluntariamente.
8. Participación concurrente en otro ensayo clínico intervencionista o participación en los 3 meses previos al cribado.
9. Infección grave o signos/síntomas de infección activa en las 2 semanas previas a la primera dosis del producto en investigación.
10. Administración de una vacuna atenuada en las 4 semanas previas a la primera dosis.
11. Antecedentes de trasplante de órgano sólido o de células madre hematopoyéticas.
12. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, ponga en peligro la seguridad del sujeto o el cumplimiento del protocolo del estudio.