Fáze I klinického hodnocení mRNA vakcíny pro recidivující nebo progresivní vysoce maligní gliom

Kriteria pro zařazení:

1. Dostatečná spolupráce, schopnost porozumět klinické studii a poskytnutí písemného informovaného souhlasu.
2. Muž nebo žena ve věku ≥16 let.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený gliom WHO stupně III nebo IV s jednou nebo více následujících mutací: H3.3K27M, H3.1K27M, H3.3G34R, BRAF V600E, PIK3CA H1047R, IDH1 R132H nebo EGFRvIII.
4. Rekurentní nebo progresivní vysokoúrovňový gliom, definovaný jako gliom CNS WHO stupně 3–4 potvrzený pooperační histopatologií, s dokumentovanou recidivou nebo progresí podle kritérií RANO na MRI po standardní léčbě (radioterapie plus chemoterapie temozolomidem).
5. Očekávaná délka života ≥3 měsíce.
6. Karnofského index výkonnosti (KPS) ≥50. U subjektů s lézemi míchy nebudou funkční deficity způsobené paralýzou zohledněny při hodnocení KPS.

7. Nepřítomnost významné dysfunkce kostní dřeně, srdce, plic nebo ledvin, definovaná jako:

   1. Hematologická (bez transfuze nebo podpory hematopoetickými růstovými faktory do 14 dnů):

      • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l
      • Počet trombocytů (PLT) ≥100 × 10⁹/l
      • Hemoglobin (HGB) ≥90 g/l

   2. Jaterní funkce:

      • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 × horní hranice normálu (ULN)
      • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 × ULN
      • Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5 × ULN

   3. Ledvinová funkce:

      * Sérový kreatinin ≤1,5 × ULN NEBO odhadovaná clearance kreatininu ≥50 ml/min (vypočtená pomocí vzorce Cockcroft-Gault)

   4. Koagulace:

      • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 × ULN
      • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 × ULN

   5. Další:

      • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 % bez klinicky významného perikardiálního výpotku na echokardiogramu
      • Žádné klinicky významné abnormality na elektrokardiogramu (EKG)
      • Základní saturace kyslíkem >92 % na pokojovém vzduchu
8. Dostatečná imunitní funkce, definovaná jako podávání dexamethasonu ≤2 mg/den během 3 dnů před screeningem bez těžké lymfopenie.
9. Negativní těhotenský test u žen v reprodukčním věku (WOCBP); netěhotné a nekojící ženy; mužští i ženští účastníci musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce a nemít plán těhotenství do 6 měsíců po vstupu do studie.

Kriteria vyloučení:

1. Anamnéza jiných malignit v posledních 5 letech (kromě vhodně léčeného karcinomu in situ děložního hrdla nebo nemelanomového karcinomu kůže).
2. Anamnéza přecitlivělosti na chemoterapeutika nebo radiosenzitizéry používané pro nádory centrálního nervového systému nebo hlavy a krku.
3. Anamnéza závažných alergických reakcí na vakcíny nebo jakékoli složky zkoumaného přípravku.

4. Pozitivní sérologie na:

   • Protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)
   • Protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) s detekovatelnou HCV RNA
   • Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) s HBV DNA ≥2000 IU/ml
   • Protilátky proti Treponema pallidum (TP) s pozitivním potvrzujícím testem (např. RPR/TPPA)
5. Aktivní, nekontrolovaná infekce, aktivní tuberkulóza nebo aktivní imunosupresivní onemocnění.
6. Jakákoli současná nemaligní nemoc nebo psychiatrický stav, který by znemožnil bezpečnou účast v protokolu; nekontrolované kardiovaskulární onemocnění (např. ischemická choroba srdeční, angina pectoris, infarkt myokardu, významné arytmie).
7. Neschopnost nebo neochota poskytnout informovaný souhlas nebo se dobrovolně účastnit.
8. Současná účast v jiné intervenční klinické studii nebo účast do 3 měsíců před screeningem.
9. Těžká infekce nebo příznaky/příznaky aktivní infekce do 2 týdnů před první dávkou zkoumaného přípravku.
10. Podání živé atenuované vakcíny do 4 týdnů před první dávkou.
11. Anamnéza transplantace solidních orgánů nebo hematopoetických kmenových buněk.
12. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru vyšetřovatele ohrozil bezpečnost subjektu nebo dodržování protokolu studie.