Étude d’escalade de dose et de l’effet des aliments du ZT006 chez des participants en bonne santé, en surpoids et obèses

Critères d'inclusion :

• Considéré comme généralement en bonne santé sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique et des résultats des signes vitaux, de l'électrocardiogramme 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique (hématologie, analyse d'urine, biochimie, coagulation), selon l'appréciation de l'investigateur.
• Homme ou femme, âgé(e) entre 18 et 55 ans (inclus) au moment de la signature du consentement éclairé.
• Indice de masse corporelle (IMC) 19,0 - 35,0 kg/m² (inclus). Poids corporel > 50,0 kg pour les participants masculins et > 45,0 kg pour les participantes féminines. IMC 19,0 - 28,0 kg/m² (inclus) pour l'étude d'escalade de dose unique, IMC 19,0 - 28,0 kg/m² (inclus) pour les cohortes 1 et 2 de l'étude d'escalade de doses multiples, IMC 24,0 - 35,0 kg/m² (inclus) pour les cohortes 3 et 4 de l'étude d'escalade de doses multiples.
• Suivre une restriction calorique alimentaire et une activité physique accrue pendant ≥ 3 mois, avec un changement de poids corporel (augmentation ou diminution) ne dépassant pas 5 %, indépendamment des dossiers médicaux.

Critères d'exclusion :

• Hypersensibilité connue au médicament à l'étude, aux excipients ou aux agonistes des récepteurs du GLP-1.
• Antécédents médicaux d'hypoglycémie.
• Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2, ou antécédents de pancréatite ou de maladie vésiculaire symptomatique.
• Diagnostic antérieur de troubles endocriniens ou de mutations monogéniques causant l'obésité, y compris, mais sans s'y limiter, l'obésité hypothalamique, l'obésité hypophysaire, l'obésité induite par l'hypothyroïdie, le syndrome de Cushing, l'insulinome, l'acromégalie ou l'hypogonadisme.
• Utilisation d'agonistes des récepteurs du GLP-1 dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Hémoglobine glyquée (HbA1c) > 6,0 % ou glycémie à jeun < 3,9 mmol/L ou > 6,1 mmol/L au dépistage, ou diagnostic de diabète de type 1 ou de type 2 ou d'autres types spécifiques dus à d'autres causes.
• Aspartate aminotransférase ≥ 2 × limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase ≥ 2 × LSN, ou bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN.
• Calcitonine supérieure à la LSN au dépistage.
• Autres maladies cliniquement significatives détectées dans les 12 mois précédant le dépistage (y compris, mais sans s'y limiter, les maladies gastro-intestinales, rénales, hépatiques, neurologiques, hématologiques, endocriniennes, oncologiques, pulmonaires, immunologiques, psychiatriques ou cardiovasculaires).
• Utilisation de médicaments sur ordonnance (à l'exclusion des collyres/gouttes nasales et des crèmes topiques sans risque d'exposition systémique), de médicaments en vente libre, de compléments alimentaires, de vitamines ou de médicaments à base de plantes (à l'exception des vitamines de routine) dans les 2 semaines précédant le dépistage.
• Utilisation à long terme de médicaments affectant directement la motilité gastro-intestinale avant le dépistage. Utilisation de médicaments amaigrissants (y compris, mais sans s'y limiter, l'orlistat) dans les 3 mois précédant l'administration.