Estudo de Escalonamento de Dose e Efeito Alimentar do ZT006 em Participantes Saudáveis, com Excesso de Peso e Obesos

Critérios de Inclusão:

• Considerado geralmente saudável com base no histórico médico, exame físico e resultados dos sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações e testes laboratoriais clínicos (hematologia, análise de urina, química, coagulação), conforme avaliado pelo investigador.
• Homem ou mulher, idade entre 18 - 55 anos (ambos inclusive) no momento da assinatura do consentimento informado.
• Índice de massa corporal (IMC) 19,0 - 35,0 kg/m² (ambos inclusive). Peso corporal >50,0 kg para participantes do sexo masculino e >45,0 kg para participantes do sexo feminino. IMC 19 - 28,0 kg/m² (ambos inclusive) para o estudo de escalonamento de dose única, IMC 19,0 - 28,0 kg/m² (ambos inclusive) para as coortes 1 e 2 do estudo de escalonamento de dose múltipla, IMC 24,0 - 35,0 kg/m² (ambos inclusive) para as coortes 3 e 4 do estudo de escalonamento de dose múltipla.
• Restrição calórica alimentar e aumento da atividade física por ≥3 meses, com alteração do peso corporal (aumento ou diminuição) não superior a 5%, independentemente dos registos médicos.

Critérios de Exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida ao fármaco em estudo ou excipientes ou agonistas do recetor GLP-1.
• Histórico médico de hipoglicemia.
• Histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular da tiroide ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2, ou histórico de pancreatite ou doença sintomática da vesícula biliar.
• Diagnóstico prévio de distúrbios endócrinos ou mutações monogénicas que causam obesidade, incluindo, mas não limitado a, obesidade hipotalâmica, obesidade hipofisária, obesidade induzida por hipotiroidismo, síndrome de Cushing, insulinoma, acromegalia ou hipogonadismo.
• Uso de agonistas do recetor GLP-1 nos 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção em investigação.
• Hemoglobina glicada (HbA1c) > 6,0% ou glicemia em jejum < 3,9 mmol/L ou > 6,1 mmol/L no rastreio, ou diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 ou outros tipos específicos derivados de outras causas.
• Aspartato aminotransferase ≥ 2 × limite superior do normal (LSN), Alanina aminotransferase ≥ 2 × LSN, ou bilirrubina total ≥ 1,5 × LSN.
• Calcitonina acima do LSN no rastreio.
• Outras doenças clinicamente significativas detetadas nos 12 meses anteriores ao rastreio (incluindo, mas não limitado a, doenças gastrointestinais, renais, hepáticas, neurológicas, hematológicas, endócrinas, oncológicas, pulmonares, imunológicas, psiquiátricas ou cardiovasculares).
• Uso de medicamentos sujeitos a receita médica (excluindo colírios/sprays nasais e cremes tópicos sem risco de exposição sistémica), medicamentos de venda livre, suplementos alimentares, vitaminas ou fitoterápicos (excluindo vitaminas de rotina) nas 2 semanas anteriores ao rastreio.
• Uso prolongado de medicamentos que afetam diretamente a motilidade gastrointestinal antes do rastreio. Uso de medicamentos para perda de peso (incluindo, mas não limitado a, orlistato) nos 3 meses anteriores à administração.