Une étude pour évaluer l'efficacité, la sécurité, la PK et la PD du HP515 dans la maladie du foie gras non alcoolique (NASH/MASH) (NASH/MASH)
Un essai clinique de phase IIa pour évaluer l'efficacité, la sécurité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie des comprimés HP515 chez des participants atteints de stéatose hépatique non alcoolique
Objectif principal :
• Évaluer l'efficacité des comprimés HP515 chez les participants atteints de stéatopathie hépatique non alcoolique.
Objectifs secondaires :
- Évaluer l'innocuité des comprimés HP515 chez les participants atteints de stéatopathie hépatique non alcoolique ;
- Évaluer la pharmacocinétique des comprimés HP515 chez les participants atteints de stéatopathie hépatique non alcoolique ;
- Évaluer les effets pharmacodynamiques des comprimés HP515 chez les participants atteints de stéatopathie hépatique non alcoolique ;
Objectif exploratoire :
• Évaluer l'impact des comprimés HP515 sur les marqueurs cibles chez les participants atteints de stéatopathie hépatique non alcoolique.
L'étude comprend une période de sélection de 4 semaines, une période de traitement de 12 semaines et une période de suivi de sécurité de 4 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cette étude est un essai clinique de phase IIa multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, mené chez des participants atteints de stéatopathie hépatique non alcoolique.
L'essai comprend une période de sélection (J-28 à J-1), une période de traitement (Semaine 1 à Semaine 12) et une période de suivi de sécurité (Semaine 13 à Semaine 16).
Les participants éligibles sont randomisés sur la base de facteurs de stratification [poids corporel D1 <80 kg vs ≥80 kg]. Les participants avec un poids corporel <80 kg sont randomisés dans un rapport 2:2:1 pour le groupe HP515 40 mg, le groupe HP515 50 mg et le groupe placebo. Les participants avec un poids corporel ≥80 kg sont randomisés dans un rapport 2:1 pour le groupe HP515 60 mg et le groupe placebo. Chaque groupe HP515 inclut 20 participants, totalisant 60 participants, et le groupe placebo inclut 20 participants, avec un total de 80 participants inclus.
Tous les participants reçoivent 12 semaines de traitement, et l'ensemble du processus d'étude comprend l'évaluation de l'efficacité et de la sécurité pour tous les participants, ainsi que l'évaluation des biomarqueurs ciblés.
Tous les participants ont fourni des échantillons sanguins Pop-PK à jeun avant la prise matinale à la fin des semaines 2, 6, 8, 10 et 12. Un prélèvement sanguin intensif a été réalisé pour tous les participants ayant terminé 4 semaines de traitement ou s'étant retirés prématurément avant la fin de la semaine 4. Les participants ayant terminé la visite de retrait précoce après au moins 1 semaine de traitement continu et n'ayant pas interrompu le traitement avant la visite en personne ont été encouragés à effectuer le prélèvement PK intensif. Des examens ≥MRI-PDFF et FibroScan ont été réalisés pendant la période de sélection, à 12 semaines de traitement et lors des visites de retrait précoce (nécessitant un minimum de 6 semaines de traitement). Les participants ayant terminé 12 semaines de traitement ont terminé la phase de traitement, tandis que ceux ayant terminé le suivi de sécurité de 16 semaines ont terminé l'essai.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Yang Ming YM Chief physician
- Numéro de téléphone: +86-15810092973
- E-mail: ymicecream@163.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Wei WL chief physician
- Numéro de téléphone: +86-15810092973
- E-mail: weelai@163.com
Lieux d'étude
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Chine, 102218
- Pas encore de recrutement
- Beijing Tsinghua Changgung Hospital
-
Contact:
- Liu Man Ting LMT Liu
- Numéro de téléphone: +86-01056118567
- E-mail: IRB@btch.edu.cn
-
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Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
- Recrutement
- Chengdu Seventh People's Hospital
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Contact:
- chief physician
-
Contact:
- Liu JingYu LJY chief physician
- Numéro de téléphone: +86-13540087274
- E-mail: liujy92@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Les participants doivent signer volontairement le formulaire de consentement éclairé avant l'essai et comprendre pleinement le contenu, le déroulement et les éventuels effets indésirables de l'essai.
- Les participants doivent être âgés de 18 à 65 ans, y compris ceux à l'âge limite.
- Au stade du dépistage, la fraction de graisse hépatique doit être ≥ 10%.
- Les participantes ne doivent pas donner d'ovocytes du début du dépistage jusqu'à la fin de l'étude et dans les 28 jours suivant l'arrêt du médicament à l'étude ; les participants masculins ne doivent pas donner de sperme du début du dépistage jusqu'à la fin de l'étude et dans les 28 jours suivant l'arrêt du médicament à l'étude.
- Les participants doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la période de l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude, et doivent accepter d'utiliser continuellement des mesures contraceptives efficaces.
Critères d'exclusion :
- Les participants ont des réactions allergiques connues ou suspectées.
- La biopsie hépatique indique une cirrhose ou le participant a été diagnostiqué cliniquement avec une cirrhose.
- Patients diabétiques de type 1 ou ceux avec un diabète de type 2 mal contrôlé (HbA1c ≥ 8,0%).
- Suspicion d'autres maladies du foie et de la vésicule biliaire par l'anamnèse et les tests de laboratoire, qui, selon le jugement de l'investigateur, pourraient affecter l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité.
- Toute anomalie cliniquement significative dans les tests de fonction thyroïdienne ou des antécédents de maladie thyroïdienne.
- Dans l'année précédente, avoir eu un infarctus du myocarde, une angine instable, une chirurgie de pontage coronarien, un infarctus cérébral, une hémorragie cérébrale, une hémorragie sous-arachnoïdienne ou un accident ischémique transitoire, ou d'autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires ayant entraîné une hospitalisation.
- Antécédents de transplantation hépatique ou projet de subir une transplantation hépatique.
- Avoir eu des changements significatifs dans les habitudes alimentaires ou d'exercice au cours des 2 derniers mois ou un changement de poids de plus de 5%.
- Participants ayant utilisé des médicaments modifiant l'activité du CYP2C8 des enzymes hépatiques dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue), y compris les inhibiteurs forts et les inducteurs des enzymes métaboliques hépatiques.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Participants ayant des contre-indications aux examens IRM.
- Participants jugés par l'investigateur comme inappropriés pour participer à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe HP515 40 mg
Deux comprimés HP515 20 mg + Deux placebos de comprimés HP515 10 mg
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Fourni par Hinova Pharmaceuticals Inc. Stockage : Protéger de la lumière, garder scellé, conserver à ≤25°C. Placebo du comprimé HP515 10 mg, qd, 12 semaines.
Fourni par Hinova Pharmaceuticals Inc. Conservation : Protéger de la lumière, garder sous scellé, conserver à ≤25 °C ; Comprimé HP515 20 mg, qd, 12 semaines
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Expérimental: Groupe HP515 50mg
Deux comprimés HP515 20mg + Un comprimé HP515 10mg + Un placebo de comprimé HP515 10mg
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Fourni par Hinova Pharmaceuticals Inc. Stockage : Protéger de la lumière, garder scellé, conserver à ≤25°C. Placebo du comprimé HP515 10 mg, qd, 12 semaines.
Fourni par Hinova Pharmaceuticals Inc. Conservation : Protéger de la lumière, garder sous scellé, conserver à ≤25 °C ; Comprimé HP515 20 mg, qd, 12 semaines
Fourni par Hinova Pharmaceuticals Inc. Stockage : Protéger de la lumière, garder sous scellé, conserver à ≤25°C. HP515 10mg Comprimé, qd
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Expérimental: Groupe HP515 60 mg
Deux comprimés HP515 20mg + Deux comprimés HP515 10mg
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Fourni par Hinova Pharmaceuticals Inc. Stockage : Protéger de la lumière, garder scellé, conserver à ≤25°C. Placebo du comprimé HP515 10 mg, qd, 12 semaines.
Fourni par Hinova Pharmaceuticals Inc. Conservation : Protéger de la lumière, garder sous scellé, conserver à ≤25 °C ; Comprimé HP515 20 mg, qd, 12 semaines
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Comparateur placebo: Placebo
Deux Placebos de Comprimé HP515 20mg + Deux Placebos de Comprimé HP515 10mg
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Fourni par Hinova Pharmaceuticals Inc. Stockage : Protéger de la lumière, garder scellé, conserver à ≤25°C. Placebo du comprimé HP515 10 mg, qd, 12 semaines.
Fourni par Hinova Pharmaceuticals Inc. Stockage : Protéger de la lumière, garder sous scellé, conserver à ≤25°C ; Placebo du comprimé HP515 20 mg, une fois par jour, 12 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La variation relative de la fraction de graisse hépatique par rapport à la valeur initiale mesurée par la fraction de densité protonique de graisse en imagerie par résonance magnétique (IRM-PDFF).
Délai: Ligne de base et semaine 12.
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La variation relative par rapport à la valeur de base est calculée pour chaque sujet comme 100 % × [(Valeur à la semaine 12 - Valeur de base) / Valeur de base].
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Ligne de base et semaine 12.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La variation absolue de la fraction de graisse hépatique par rapport à la ligne de base mesurée par l'imagerie par résonance magnétique de la fraction de graisse par densité protonique (IRM-PDFF).
Délai: Valeur de base et semaine 12.
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La variation absolue par rapport au niveau de base est calculée pour chaque sujet comme suit : [(Valeur à la semaine 12 - Valeur de base)].
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Valeur de base et semaine 12.
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Au cours de la période de traitement de 12 semaines, grâce à la mesure MRI-PDFF, la proportion de participants dont la fraction de graisse hépatique a diminué de plus de 30 % ou 50 %.
Délai: Semaine 12.
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Proportion de sujets avec une réduction relative de la teneur en graisse hépatique de ≥30 % ou 50 % par IRM-PDFF à la semaine 12
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Semaine 12.
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Les variations en pourcentage des lipides sanguins
Délai: De la ligne de base jusqu'à 12 semaines.
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Pourcentage de changement par rapport à la valeur de base du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C)
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De la ligne de base jusqu'à 12 semaines.
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Nombre et pourcentage de participants ayant présenté des événements indésirables émergents du traitement, évalués selon CTCAE v5.0.[Délai : jusqu'à 16 semaines.]
Délai: Jusqu'à 16 semaines.
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Sécurité du HP515 basée sur les événements indésirables et les modifications des valeurs de laboratoire, des signes vitaux, de l'examen physique, de l'électrocardiogramme à 12 dérivations.
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Jusqu'à 16 semaines.
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Évaluation des paramètres pharmacocinétiques du HP515 : Concentration maximale (Cmax)
Délai: Ligne de base, jusqu'à 12 semaines
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Ligne de base, jusqu'à 12 semaines
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Évaluation des paramètres pharmacocinétiques du HP515 : aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC)
Délai: Base line et jusqu'à 12 semaines
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Base line et jusqu'à 12 semaines
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Évaluation des paramètres pharmacocinétiques du HP515 : Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
Délai: Base de référence et jusqu'à 12 semaines
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Base de référence et jusqu'à 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HP515 - 201
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
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Ces informations ne peuvent être utilisées à d'autres fins sans le consentement écrit du promoteur.
Les résultats de l'essai seront présentés sous la forme d'un rapport d'essai clinique (CSR), qui inclut les données de toutes les unités participantes.
Toutes les données dérivées de l'essai et soumises à une protection des droits d'auteur appartiennent au promoteur.
Le promoteur a le droit de publier ces documents et informations.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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