Un essai de phase I du QLS7305 sous-cutané chez des adultes en bonne santé

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la sécurité et la tolérance de l'injection de QLS7305 administrée par voie sous-cutanée à des adultes en bonne santé. Les objectifs secondaires sont d'évaluer les caractéristiques pharmacocinétiques (PK), les caractéristiques pharmacodynamiques (PD), l'immunogénicité et l'effet de l'injection sous-cutanée de QLS7305 sur l'intervalle QTc chez les participants adultes en bonne santé.

Cette étude comprend deux parties :

• Partie A (SAD) : Cette partie utilise un plan randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. Il est prévu d'inclure 5 groupes de doses séquentiels (50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg et 800 mg). Un total de 36 participants est prévu : 4 participants dans le premier groupe de doses et 8 participants dans chaque groupe de doses suivant. Dans chaque groupe de doses, les participants seront randomisés selon un ratio de 3:1 pour recevoir une dose unique soit de QLS7305, soit d'un placebo. L'escalade de dose entre les groupes de doses se fera séquentiellement sur la base de l'examen des données de sécurité, de tolérance et de PK/PD par le SMC. Le SMC peut ajuster les niveaux de dose et décider de la stratégie d'inclusion pour la cohorte la plus élevée (par exemple, inclusion échelonnée) en fonction de la sécurité des participants. L'étude peut être interrompue prématurément si une dose est jugée intolérable ou si les objectifs de l'étude sont atteints.
• Partie B (MAD) : Cette partie utilisera également un plan randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. Il est prévu d'inclure 2 à 3 groupes de doses, avec 8 participants dans chaque groupe de doses randomisés 3:1 pour recevoir du QLS7305 ou un placebo. Les niveaux de dose spécifiques et le schéma posologique (par exemple, au jour 1 et au jour 29) pour la partie B seront déterminés par le SMC sur la base des données cumulées de la partie A.

Les participants seront sélectionnés du jour -77 au jour -2. Après avoir donné leur consentement éclairé, les participants recevront des vaccinations contre Neisseria meningitidis et Streptococcus pneumoniae au moins deux semaines avant l'administration de la dose. Les participants éligibles seront admis à la clinique au jour -1 pour des évaluations de base. L'administration de la dose aura lieu au jour 1 (pour les deux parties) et en plus au jour 29 (pour la partie B). Des évaluations intensives de sécurité et de PK seront réalisées. Les participants recevront un traitement antibiotique prophylactique (par exemple, la pénicilline V) après la dose, qui pourra être interrompu sur la base de l'évaluation par l'investigateur des taux de complément C3 sérique et du risque de sécurité.

Une période de suivi à long terme allant jusqu'au jour 337 après la dose est prévue pour surveiller la sécurité, les marqueurs PD (C3, CP, AP) et l'immunogénicité. Les participants dont les taux de complément sont supprimés au jour 169 subiront un suivi supplémentaire toutes les 8 semaines jusqu'à la récupération (ou jusqu'au jour 337). Après le jour 337, le médecin non aveugle pourra organiser une surveillance supplémentaire pour des participants spécifiques si les taux de complément restent en dessous des seuils de récupération prédéfinis.