Uno Studio di Fase I di QLS7305 Sottocutaneo in Adulti Sani

L'obiettivo primario di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'iniezione sottocutanea di QLS7305 in adulti sani. Gli obiettivi secondari sono valutare le caratteristiche farmacocinetiche (PK), le caratteristiche farmacodinamiche (PD), l'immunogenicità e l'effetto dell'iniezione sottocutanea di QLS7305 sull'intervallo QTc in partecipanti adulti sani.

Questo studio si compone di due parti:

• Parte A (SAD): Questa parte utilizza un disegno randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. È previsto l'inclusione di 5 gruppi di dosi sequenziali (50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg e 800 mg). Sono previsti un totale di 36 partecipanti: 4 partecipanti nel primo gruppo di dosi e 8 partecipanti in ciascun gruppo di dosi successivo. All'interno di ciascun gruppo di dosi, i partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 3:1 per ricevere una singola dose di QLS7305 o placebo. L'escalation di dose tra i gruppi di dosi procederà sequenzialmente sulla base della revisione dei dati di sicurezza, tollerabilità e PK/PD da parte del SMC. Il SMC può adeguare i livelli di dose e decidere la strategia di arruolamento per la coorte più alta (ad esempio, arruolamento scaglionato) in base alla sicurezza dei partecipanti. Lo studio può essere interrotto anticipatamente se una dose è ritenuta intollerabile o se gli obiettivi dello studio sono raggiunti.
• Parte B (MAD): Anche questa parte utilizzerà un disegno randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. È previsto l'inclusione di 2 o 3 gruppi di dosi, con 8 partecipanti in ciascun gruppo di dosi randomizzati 3:1 per ricevere QLS7305 o placebo. I livelli di dose specifici e il regime posologico (ad esempio, il Giorno 1 e il Giorno 29) per la Parte B saranno determinati dal SMC in base ai dati cumulativi della Parte A.

I partecipanti saranno sottoposti a screening dal Giorno -77 al Giorno -2. Dopo aver fornito il consenso informato, i partecipanti riceveranno vaccinazioni contro Neisseria meningitidis e Streptococcus pneumoniae almeno due settimane prima della somministrazione. I partecipanti idonei saranno ricoverati in clinica il Giorno -1 per valutazioni basali. La somministrazione avverrà il Giorno 1 (per entrambe le parti) e inoltre il Giorno 29 (per la Parte B). Saranno eseguite valutazioni intensive di sicurezza e PK. I partecipanti riceveranno un trattamento antibiotico profilattico (ad esempio, Penicillina V) dopo la dose, che può essere interrotto in base alla valutazione dell'investigatore dei livelli sierici di complemento C3 e del rischio di sicurezza.

È previsto un periodo di follow-up a lungo termine fino al Giorno 337 dopo la dose per monitorare la sicurezza, i marcatori PD (C3, CP, AP) e l'immunogenicità. I partecipanti con livelli di complemento soppressi al Giorno 169 saranno sottoposti a follow-up aggiuntivo ogni 8 settimane fino al recupero (o fino al Giorno 337). Dopo il Giorno 337, il medico sbloccato può organizzare un ulteriore monitoraggio per partecipanti specifici se i livelli di complemento rimangono al di sotto delle soglie di recupero predefinite.