Fáze I klinické studie subkutánního podání QLS7305 u zdravých dospělých

Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a tolerabilitu injekce QLS7305 podávané subkutánně zdravým dospělým osobám. Sekundární cíle jsou vyhodnotit farmakokinetické (PK) charakteristiky, farmakodynamické (PD) charakteristiky, imunogenicitu a vliv subkutánní injekce QLS7305 na QTc interval u zdravých dospělých účastníků.

Tato studie se skládá ze dvou částí:

• Část A (SAD): Tato část využívá randomizovaný, dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný design. Plánuje se zahrnout 5 sekvenčních dávkových skupin (50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg a 800 mg). Celkem je plánováno 36 účastníků: 4 účastníci v první dávkové skupině a 8 účastníků v každé následující dávkové skupině. V rámci každé dávkové skupiny budou účastníci randomizováni v poměru 3:1 k přijetí jedné dávky buď QLS7305, nebo placeba. Zvyšování dávek mezi dávkovými skupinami bude probíhat sekvenčně na základě přezkoumání bezpečnostních, tolerančních a PK/PD dat SMC. SMC může upravit úrovně dávek a rozhodnout o strategii náboru pro nejvyšší kohortu (např. postupný nábor) na základě bezpečnosti účastníků. Studie může být předčasně ukončena, pokud bude dávka považována za netolerovatelnou nebo pokud budou dosaženy cíle studie.
• Část B (MAD): Tato část bude také používat randomizovaný, dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný design. Plánuje se zahrnout 2 až 3 dávkové skupiny, s 8 účastníky v každé dávkové skupině randomizovanými 3:1 k přijetí QLS7305 nebo placeba. Konkrétní úrovně dávek a dávkovací režim (např. v den 1 a den 29) pro část B budou stanoveny SMC na základě kumulativních dat z části A.

Účastníci budou vyšetřováni od dne -77 do dne -2. Po poskytnutí informovaného souhlasu účastníci obdrží očkování proti Neisseria meningitidis a Streptococcus pneumoniae alespoň dva týdny před podáním dávky. Způsobilí účastníci budou přijati do kliniky v den -1 pro výchozí hodnocení. Podání dávky proběhne v den 1 (pro obě části) a navíc v den 29 (pro část B). Budou provedena intenzivní bezpečnostní a PK hodnocení. Účastníci obdrží profylaktickou antibiotickou léčbu (např. Penicilin V) po podání dávky, která může být ukončena na základě posouzení hladin sérového komplementu C3 a bezpečnostního rizika ze strany vyšetřovatele.

Plánuje se dlouhodobé sledovací období až do dne 337 po podání dávky pro monitorování bezpečnosti, PD markerů (C3, CP, AP) a imunogenicity. Účastníci s potlačenými hladinami komplementu v den 169 podstoupí další sledování každých 8 týdnů až do zotavení (nebo do dne 337). Po dni 337 může odtajněný lékař nařídit další monitorování konkrétních účastníků, pokud hladiny komplementu zůstanou pod předem stanovenými prahovými hodnotami pro zotavení.