Фаза I клинического исследования подкожного введения QLS7305 у здоровых взрослых
Фаза I исследования для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и иммуногенности препарата QLS7305 после подкожного введения у здоровых китайских участников.
Цель этого клинического исследования — оценить безопасность, переносимость и предварительные характеристики исследуемого препарата QLS7305 у здоровых взрослых участников в Китае. Основные вопросы, на которые оно направлено ответить:
Какой профиль безопасности и переносимости имеют однократные и многократные подкожные дозы QLS7305 у здоровых взрослых? Каковы фармакокинетические (ФК) характеристики QLS7305 и его основных метаболитов? Каковы фармакодинамические (ФД) эффекты QLS7305 на систему комплемента (например, уровни сывороточного C3 и активность комплемента)? Индуцирует ли QLS7305 иммуногенный ответ (анти-лекарственные антитела)? Каково влияние QLS7305 на интервал QTc? Исследователи сравнят различные уровни доз QLS7305 с группой плацебо, чтобы увидеть влияние на безопасность, переносимость и измеряемые параметры.
Участники будут:
Быть включены в одну из двух частей исследования:
Часть А (Однократная восходящая доза): Получат однократную дозу QLS7305 или плацебо. Часть B (Многократная восходящая доза): Получат многократные дозы QLS7305 или плацебо (дозы выбраны на основе результатов Части А).
Получать профилактические антибиотики (Пенициллин V) после первой дозы до восстановления уровня сывороточного комплемента C3 в качестве меры предосторожности.
Проходить тщательный мониторинг безопасности на протяжении всего исследования, включая период наблюдения до 337 дней, чтобы убедиться, что параметры безопасности возвращаются к приемлемым уровням.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основной целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости инъекции QLS7305, вводимой подкожно здоровым взрослым участникам. Второстепенные цели включают оценку фармакокинетических (ФК) характеристик, фармакодинамических (ФД) характеристик, иммуногенности и влияния подкожной инъекции QLS7305 на интервал QTc у здоровых взрослых участников.
Данное исследование состоит из двух частей:
- Часть А (SAD): В этой части используется рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый дизайн. Планируется включение 5 последовательных групп доз (50 мг, 100 мг, 200 мг, 400 мг и 800 мг). Всего планируется 36 участников: 4 участника в первой группе доз и 8 участников в каждой последующей группе доз. В каждой группе доз участники будут рандомизированы в соотношении 3:1 для получения однократной дозы QLS7305 или плацебо. Повышение дозы между группами будет проводиться последовательно на основе анализа данных по безопасности, переносимости и ФК/ФД комитетом по мониторингу безопасности (SMC). SMC может корректировать уровни доз и определять стратегию набора для высшей когорты (например, поэтапный набор) на основе безопасности участников. Исследование может быть досрочно прекращено, если доза будет признана непереносимой или если цели исследования будут достигнуты.
- Часть B (MAD): Эта часть также будет использовать рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый дизайн. Планируется включение от 2 до 3 групп доз, по 8 участников в каждой группе, рандомизированных в соотношении 3:1 для получения QLS7305 или плацебо. Конкретные уровни доз и режим дозирования (например, на День 1 и День 29) для Части B будут определены SMC на основе совокупных данных из Части A.
Скрининг участников будет проводиться с Дня -77 по День -2. После предоставления информированного согласия участники получат вакцинацию против Neisseria meningitidis и Streptococcus pneumoniae не менее чем за две недели до введения дозы. Подходящие участники будут госпитализированы в клинику на День -1 для проведения базовых оценок. Введение дозы будет происходить на День 1 (для обеих частей) и дополнительно на День 29 (для Части B). Будут проведены интенсивные оценки безопасности и ФК. Участники получат профилактическое лечение антибиотиками (например, Пенициллин V) после введения дозы, которое может быть прекращено на основе оценки исследователем уровней сывороточного комплемента C3 и риска для безопасности.
Планируется долгосрочный период наблюдения до Дня 337 после введения дозы для мониторинга безопасности, ФД маркеров (C3, CP, AP) и иммуногенности. Участники с подавленными уровнями комплемента на День 169 пройдут дополнительное наблюдение каждые 8 недель до восстановления (или до Дня 337). После Дня 337 раскрытый врач может организовать дальнейшее наблюдение за конкретными участниками, если уровни комплемента остаются ниже предопределенных порогов восстановления.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Wu Cuiyun, Professor
- Номер телефона: 021-5288 8921
- Электронная почта: wucuiyun@fudan.edu.cn
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Возраст от 18 до 55 лет (включительно). Результаты физикального обследования, жизненных показателей, лабораторных анализов, 12-канальной ЭКГ и визуализационных исследований находятся в пределах нормальных значений.
Масса тела ≥50 кг для мужчин и ≥45 кг для женщин, с ИМТ от 18,0 до 28 кг/м² (включительно).
Готовность или соответствие требованиям протокола по введению менингококковой и пневмококковой вакцин.
Отсутствие планов по донорству спермы или яйцеклеток, отсутствие планов на беременность и добровольное согласие на использование эффективных методов контрацепции с момента подписания ИДС до 12 месяцев после введения исследуемого препарата.
Способность понимать и соблюдать процедуры исследования, добровольное участие в испытании и предоставление письменного информированного согласия.
Критерии исключения:
Анамнез пищевой или лекарственной аллергии и/или известная аллергия на GalNAc. Анамнез подтвержденной инфекции, вызванной инкапсулированными бактериями, в течение 6 месяцев до скрининга.
Анамнез рецидивирующей или хронической инфекции в течение 3 месяцев до скрининга. Наличие или подозрение на активную вирусную, бактериальную, грибковую или паразитарную инфекцию в течение 1 месяца до исходного визита.
Любое заболевание на момент скрининга, которое, по мнению исследователя, может повлиять на данные исследования.
Анамнез злокачественных новообразований. Любое состояние, которое может повлиять на всасывание препарата. Анамнез спленэктомии или врожденной асплении. Анамнез врожденного или приобретенного дефицита или нарушения системы комплемента. Анамнез аллергических заболеваний (например, аллергической астмы, аллергического ринита).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Плацебо представляет собой стерильный раствор, который соответствует внешнему виду, объему и упаковке инъекции QLS7305.
Он не содержит активного фармацевтического ингредиента и вводится подкожно по той же схеме дозирования, что и активный компаратор (однократная или многократная дозы).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: QLS7305
Инъекция QLS7305
|
Инъекция QLS7305
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота и тяжесть НЯ
Временное ограничение: 337 дней
|
337 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Концентрации QLS7305 в плазме и моче
Временное ограничение: 337 дней
|
337 дней
|
|
Взаимосвязь между концентрацией QLS7305 в плазме и изменением интервала QTс.
Временное ограничение: D3
|
D3
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Zhang Jing, Professor, Huashan Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- QLS7305-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .