Eine Phase-I-Studie von subkutanem QLS7305 bei gesunden Erwachsenen

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von QLS7305-Injektionen, die subkutan an gesunde Erwachsene verabreicht werden. Die sekundären Ziele sind die Bewertung der pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften, der pharmakodynamischen (PD) Eigenschaften, der Immunogenität und der Wirkung der subkutanen Injektion von QLS7305 auf das QTc-Intervall bei gesunden erwachsenen Teilnehmern.

Diese Studie besteht aus zwei Teilen:

• Teil A (SAD): Dieser Teil verwendet ein randomisiertes, doppelblindes, placebokontrolliertes Design. Es ist geplant, 5 aufeinanderfolgende Dosierungsgruppen (50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg und 800 mg) einzuschließen. Insgesamt sind 36 Teilnehmer geplant: 4 Teilnehmer in der ersten Dosierungsgruppe und 8 Teilnehmer in jeder nachfolgenden Dosierungsgruppe. Innerhalb jeder Dosierungsgruppe werden die Teilnehmer im Verhältnis 3:1 randomisiert, um entweder eine Einzeldosis QLS7305 oder Placebo zu erhalten. Die Dosissteigerung zwischen den Dosierungsgruppen erfolgt sequenziell basierend auf der Überprüfung der Sicherheits-, Verträglichkeits- und PK/PD-Daten durch das SMC. Das SMC kann die Dosisniveaus anpassen und die Einschreibungsstrategie für die höchste Kohorte (z.B. gestaffelte Einschreibung) basierend auf der Sicherheit der Teilnehmer entscheiden. Die Studie kann vorzeitig beendet werden, wenn eine Dosis als unverträglich eingestuft wird oder wenn die Studienziele erreicht sind.
• Teil B (MAD): Dieser Teil wird ebenfalls ein randomisiertes, doppelblindes, placebokontrolliertes Design verwenden. Es ist geplant, 2 bis 3 Dosierungsgruppen einzuschließen, mit 8 Teilnehmern in jeder Dosierungsgruppe, die im Verhältnis 3:1 randomisiert werden, um QLS7305 oder Placebo zu erhalten. Die spezifischen Dosisniveaus und das Dosierungsschema (z.B. an Tag 1 und Tag 29) für Teil B werden vom SMC basierend auf den kumulativen Daten aus Teil A festgelegt.

Die Teilnehmer werden von Tag -77 bis Tag -2 gescreent. Nach Erteilung der informierten Einwilligung erhalten die Teilnehmer mindestens zwei Wochen vor der Dosierung Impfungen gegen Neisseria meningitidis und Streptococcus pneumoniae. Geeignete Teilnehmer werden am Tag -1 für Basisbewertungen in die Klinik aufgenommen. Die Dosierung erfolgt an Tag 1 (für beide Teile) und zusätzlich an Tag 29 (für Teil B). Intensive Sicherheits- und PK-Bewertungen werden durchgeführt. Die Teilnehmer erhalten nach der Dosierung eine prophylaktische Antibiotikabehandlung (z.B. Penicillin V), die basierend auf der Bewertung der Serumkomplement-C3-Spiegel und des Sicherheitsrisikos durch den Prüfarzt eingestellt werden kann.

Eine langfristige Nachbeobachtungsphase bis zu Tag 337 nach der Dosierung ist geplant, um die Sicherheit, PD-Marker (C3, CP, AP) und Immunogenität zu überwachen. Teilnehmer mit unterdrückten Komplementspiegeln an Tag 169 werden alle 8 Wochen zusätzlich nachbeobachtet, bis sich die Werte erholt haben (oder bis Tag 337). Nach Tag 337 kann der aufgeklärte Arzt bei bestimmten Teilnehmern, deren Komplementspiegel unter vordefinierten Erholungsschwellen bleiben, weitere Überwachungen anordnen.