Badanie fazy I podskórnego podawania QLS7305 u zdrowych dorosłych

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji iniekcji QLS7305 podawanej podskórnie zdrowym dorosłym.
Drugorzędowe cele to ocena charakterystyki farmakokinetycznej (PK), charakterystyki farmakodynamicznej (PD), immunogenności oraz wpływu podskórnej iniekcji QLS7305 na odstęp QTc u zdrowych dorosłych uczestników.

Badanie składa się z dwóch części:

• Część A (SAD): Ta część stosuje randomizowany, podwójnie ślepy, kontrolowany placebo projekt.
  Planuje się włączenie 5 sekwencyjnych grup dawkowych (50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg i 800 mg).
  Planuje się łącznie 36 uczestników: 4 uczestników w pierwszej grupie dawki i 8 uczestników w każdej kolejnej grupie dawki.
  W każdej grupie dawki uczestnicy będą randomizowani w stosunku 3:1 do otrzymania pojedynczej dawki QLS7305 lub placebo.
  Eskalacja dawki między grupami dawkowymi będzie przebiegać sekwencyjnie w oparciu o przegląd danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i PK/PD przez Komitet Monitorujący Bezpieczeństwo (SMC).
  SMC może dostosować poziomy dawki i podjąć decyzję dotyczącą strategii rekrutacji dla najwyższej kohorty (np. rekrutacja etapowa) w oparciu o bezpieczeństwo uczestników.
  Badanie może zostać przedwcześnie zakończone, jeśli dawka zostanie uznana za nietolerowaną lub jeśli cele badania zostaną osiągnięte.
• Część B (MAD): Ta część również będzie wykorzystywać randomizowany, podwójnie ślepy, kontrolowany placebo projekt.
  Planuje się włączenie 2 do 3 grup dawkowych, z 8 uczestnikami w każdej grupie dawki randomizowanymi 3:1 do otrzymania QLS7305 lub placebo.
  Konkretne poziomy dawki i schemat dawkowania (np. w dniu 1 i dniu 29) dla części B zostaną określone przez SMC w oparciu o skumulowane dane z części A.

Uczestnicy będą badani przesiewowo od dnia -77 do dnia -2.
Po wyrażeniu świadomej zgody uczestnicy otrzymają szczepienia przeciwko Neisseria meningitidis i Streptococcus pneumoniae co najmniej dwa tygodnie przed podaniem dawki.
Kwalifikujący się uczestnicy zostaną przyjęci do kliniki w dniu -1 w celu przeprowadzenia ocen wyjściowych.
Podanie dawki nastąpi w dniu 1 (dla obu części) oraz dodatkowo w dniu 29 (dla części B).
Przeprowadzone zostaną intensywne oceny bezpieczeństwa i PK.
Uczestnicy otrzymają profilaktyczne leczenie antybiotykowe (np. penicylinę V) po podaniu dawki, które może zostać przerwane w oparciu o ocenę poziomów dopełniacza C3 w surowicy i ryzyka bezpieczeństwa przez badacza.

Planowany jest długoterminowy okres obserwacji do dnia 337 po podaniu dawki w celu monitorowania bezpieczeństwa, markerów PD (C3, CP, AP) i immunogenności.
Uczestnicy z obniżonymi poziomami dopełniacza w dniu 169 przejdą dodatkową obserwację co 8 tygodni aż do powrotu do normy (lub do dnia 337).
Po dniu 337, odślepiony lekarz może zorganizować dalsze monitorowanie konkretnych uczestników, jeśli poziomy dopełniacza pozostaną poniżej wstępnie zdefiniowanych progów powrotu do normy.