Um Ensaio de Fase I de QLS7305 Subcutâneo em Adultos Saudáveis

O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade da injeção de QLS7305 administrada por via subcutânea a adultos saudáveis. Os objetivos secundários são avaliar as características farmacocinéticas (PK), as características farmacodinâmicas (PD), a imunogenicidade e o efeito da injeção subcutânea de QLS7305 no intervalo QTc em participantes adultos saudáveis.

Este estudo consiste em duas partes:

• Parte A (SAD): Esta parte emprega um desenho randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Está planeado incluir 5 grupos de dose sequenciais (50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg e 800 mg). Estão planeados um total de 36 participantes: 4 participantes no primeiro grupo de dose e 8 participantes em cada grupo de dose subsequente. Dentro de cada grupo de dose, os participantes serão randomizados numa proporção de 3:1 para receber uma dose única de QLS7305 ou placebo. A escalada de dose entre grupos de dose procederá sequencialmente com base na revisão dos dados de segurança, tolerabilidade e PK/PD pelo SMC. O SMC pode ajustar os níveis de dose e decidir a estratégia de recrutamento para a coorte mais elevada (por exemplo, recrutamento escalonado) com base na segurança dos participantes. O estudo pode ser terminado antecipadamente se uma dose for considerada intolerável ou se os objetivos do estudo forem atingidos.
• Parte B (MAD): Esta parte também utilizará um desenho randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Está planeado incluir 2 a 3 grupos de dose, com 8 participantes em cada grupo de dose randomizados 3:1 para receber QLS7305 ou placebo. Os níveis de dose específicos e o regime posológico (por exemplo, no Dia 1 e Dia 29) para a Parte B serão determinados pelo SMC com base nos dados cumulativos da Parte A.

Os participantes serão rastreados do Dia -77 ao Dia -2. Após fornecerem consentimento informado, os participantes receberão vacinas contra Neisseria meningitidis e Streptococcus pneumoniae pelo menos duas semanas antes da administração da dose. Os participantes elegíveis serão admitidos na clínica no Dia -1 para avaliações basais. A administração da dose ocorrerá no Dia 1 (para ambas as partes) e adicionalmente no Dia 29 (para a Parte B). Serão realizadas avaliações intensivas de segurança e PK. Os participantes receberão tratamento antibiótico profilático (por exemplo, Penicilina V) após a dose, que pode ser descontinuado com base na avaliação do investigador dos níveis de complemento C3 sérico e do risco de segurança.

Está planeado um período de acompanhamento a longo prazo até ao Dia 337 após a dose para monitorizar a segurança, marcadores PD (C3, CP, AP) e imunogenicidade. Os participantes com níveis de complemento suprimidos no Dia 169 serão submetidos a acompanhamento adicional a cada 8 semanas até à recuperação (ou até ao Dia 337). Após o Dia 337, o médico não cego pode organizar monitorização adicional de participantes específicos se os níveis de complemento permanecerem abaixo dos limiares de recuperação pré-definidos.