Een fase I-onderzoek van subcutaan QLS7305 bij gezonde volwassenen

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van QLS7305-injectie subcutaan toegediend aan gezonde volwassenen. De secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de farmacokinetische (PK) kenmerken, de farmacodynamische (PD) kenmerken, de immunogeniciteit en het effect van subcutane injectie van QLS7305-injectie op het QTc-interval bij gezonde volwassen deelnemers.

Deze studie bestaat uit twee delen:

• Deel A (SAD): Dit deel gebruikt een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd ontwerp. Er zijn 5 opeenvolgende doseringsgroepen gepland (50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg en 800 mg). In totaal zijn 36 deelnemers gepland: 4 deelnemers in de eerste doseringsgroep en 8 deelnemers in elke volgende doseringsgroep. Binnen elke doseringsgroep worden deelnemers in een 3:1-verhouding gerandomiseerd om een enkele dosis QLS7305 of placebo te ontvangen. Dosisverhoging tussen doseringsgroepen zal opeenvolgend plaatsvinden op basis van de beoordeling van veiligheid, verdraagbaarheid en PK/PD-gegevens door de SMC. De SMC kan de doseringsniveaus aanpassen en beslissen over de inschrijvingsstrategie voor de hoogste cohort (bijvoorbeeld gefaseerde inschrijving) op basis van de veiligheid van de deelnemers. De studie kan vroegtijdig worden beëindigd als een dosis als onverdraagbaar wordt beschouwd of als de studie doelstellingen zijn bereikt.
• Deel B (MAD): Dit deel zal ook een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd ontwerp gebruiken. Er zijn 2 tot 3 doseringsgroepen gepland, met 8 deelnemers in elke doseringsgroep gerandomiseerd 3:1 om QLS7305 of placebo te ontvangen. De specifieke doseringsniveaus en doseringsschema (bijvoorbeeld op dag 1 en dag 29) voor deel B zullen door de SMC worden bepaald op basis van de cumulatieve gegevens uit deel A.

Deelnemers worden gescreend van dag -77 tot dag -2. Na het geven van geïnformeerde toestemming ontvangen deelnemers vaccinaties tegen Neisseria meningitidis en Streptococcus pneumoniae minstens twee weken voor dosering. In aanmerking komende deelnemers worden op dag -1 opgenomen in de kliniek voor baseline beoordelingen. Dosering vindt plaats op dag 1 (voor beide delen) en aanvullend op dag 29 (voor deel B). Intensieve veiligheids- en PK-beoordelingen worden uitgevoerd. Deelnemers ontvangen profylactische antibioticabehandeling (bijvoorbeeld Penicilline V) na dosering, die kan worden gestaakt op basis van de beoordeling door de onderzoeker van serumcomplement C3-niveaus en veiligheidsrisico.

Een langetermijnopvolgingsperiode van maximaal dag 337 na dosering is gepland om veiligheid, PD-markers (C3, CP, AP) en immunogeniciteit te monitoren. Deelnemers met onderdrukte complementniveaus op dag 169 ondergaan aanvullende follow-up elke 8 weken tot herstel (of tot dag 337). Na dag 337 kan de onthulde arts verdere monitoring van specifieke deelnemers regelen als complementniveaus onder vooraf bepaalde hersteldrempels blijven.