En fas I-studie av subkutant QLS7305 på friska vuxna
En fas I-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och immunogeniciteten av QLS7305 efter subkutan administrering hos friska kinesiska deltagare.
Syftet med denna kliniska studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och de preliminära egenskaperna hos det experimentella läkemedlet QLS7305 hos friska vuxna deltagare i Kina. De huvudsakliga frågor den syftar att besvara är:
Vad är säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för enstaka och flera subkutana doser av QLS7305 hos friska vuxna? Vilka är de farmakokinetiska (PK) egenskaperna hos QLS7305 och dess huvudsakliga metaboliter? Vilka är de farmakodynamiska (PD) effekterna av QLS7305 på komplementsystemet (t.ex. serum C3-nivåer och komplementaktivitet)? Inducerar QLS7305 ett immunogent svar (antiläkemedelsantikroppar)? Vad är effekten av QLS7305 på QTc-intervallet? Forskarna kommer att jämföra olika dosnivåer av QLS7305 med en placebogrupp för att se effekterna på säkerhet, tolerabilitet och de uppmätta parametrarna.
Deltagarna kommer att:
Inkluderas i en av två delar av studien:
Del A (Enstaka stigande dos): Ta emot en enstaka dos av QLS7305 eller placebo. Del B (Flera stigande doser): Ta emot flera doser av QLS7305 eller placebo (doserna väljs baserat på resultaten från del A).
Ta emot profylaktiska antibiotika (Penicillin V) efter den första dosen tills deras serumkomplement C3-nivå återhämtar sig, som en säkerhetsåtgärd.
Genomgå noggrann säkerhetsövervakning under hela studien, inklusive en uppföljningsperiod på upp till 337 dagar för att säkerställa att säkerhetsparametrarna återgår till acceptabla nivåer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av QLS7305-injektion som administreras subkutant till friska vuxna. De sekundära syftena är att utvärdera de farmakokinetiska (PK) egenskaperna, de farmakodynamiska (PD) egenskaperna, immunogeniciteten och effekten av subkutan injektion av QLS7305-injektion på QTc-intervallet hos friska vuxna deltagare.
Denna studie består av två delar:
- Del A (SAD): Denna del använder en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad design. Det är planerat att inkludera 5 sekventiella dosgrupper (50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg och 800 mg). Totalt planeras 36 deltagare: 4 deltagare i den första dosgruppen och 8 deltagare i varje efterföljande dosgrupp. Inom varje dosgrupp kommer deltagarna att randomiseras i förhållandet 3:1 för att få en enda dos av antingen QLS7305 eller placebo. Dosupptrappning mellan dosgrupper kommer att ske sekventiellt baserat på granskning av säkerhets-, tolerabilitets- och PK/PD-data av SMC. SMC kan justera dosnivåerna och besluta om rekryteringsstrategin för den högsta kohorten (t.ex. stegvis rekrytering) baserat på deltagarnas säkerhet. Studien kan avslutas i förtid om en dos bedöms vara outhärdlig eller om studieuppgifterna uppfylls.
- Del B (MAD): Denna del kommer också att använda en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad design. Det är planerat att inkludera 2 till 3 dosgrupper, med 8 deltagare i varje dosgrupp randomiserade 3:1 för att få QLS7305 eller placebo. De specifika dosnivåerna och doseringsschemat (t.ex. på dag 1 och dag 29) för del B kommer att bestämmas av SMC baserat på de ackumulerade data från del A.
Deltagare kommer att screenas från dag -77 till dag -2. Efter att ha lämnat informerat samtycke kommer deltagarna att få vaccinering mot Neisseria meningitidis och Streptococcus pneumoniae minst två veckor före dosering. Behöriga deltagare kommer att tas in på kliniken på dag -1 för baslinjeutvärderingar. Dosering kommer att ske på dag 1 (för båda delarna) och dessutom på dag 29 (för del B). Intensiva säkerhets- och PK-utvärderingar kommer att utföras. Deltagare kommer att få profylaktisk antibiotikabehandling (t.ex. Penicillin V) efter dosering, vilken kan avbrytas baserat på utredarens bedömning av serumkomplement C3-nivåer och säkerhetsrisk.
En långtidsuppföljningsperiod på upp till dag 337 efter dosering är planerad för att övervaka säkerhet, PD-markörer (C3, CP, AP) och immunogenicitet. Deltagare med nedsatta komplementnivåer på dag 169 kommer att genomgå ytterligare uppföljning var 8:e vecka tills återhämtning (eller tills dag 337). Efter dag 337 kan den avblindade läkaren ordna ytterligare övervakning av specifika deltagare om komplementnivåerna förblir under fördefinierade återhämtningströsklar.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Wu Cuiyun, Professor
- Telefonnummer: 021-5288 8921
- E-post: wucuiyun@fudan.edu.cn
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Ålder mellan 18 och 55 år (inklusive). Fysisk undersökning, vitala tecken, laboratorieprov, 12-avlednings EKG och bildbevisning inom normala intervall.
Kroppsvikt ≥50 kg för män och ≥45 kg för kvinnor, med ett BMI mellan 18,0 och 28 kg/m² (inklusive).
Villig att eller har följt administration av meningokock- och pneumokockvacciner enligt protokollkrav.
Ingen plan att donera spermie eller ägg, ingen graviditetsplan, och frivilligt samtycker till att använda effektiva preventivmedel från undertecknandet av ICF till 12 månader efter administrering av undersökningsprodukten.
Kan förstå och följa studiens procedurer, delta frivilligt i försöket, och lämna skriftligt informerat samtycke.
Exklusionskriterier:
Historia av mat- eller läkemedelsallergi, och/eller känd allergi mot GalNAc. Historia av definitiv infektion med inkapslade bakterier inom 6 månader före screening.
Historia av återkommande eller kronisk infektion inom 3 månader före screening. Förekomst eller misstanke om aktiv viral, bakteriell, svamp- eller parasitinfektion inom 1 månad före baslinje.
Vilken sjukdom som helst vid screening som, enligt utredarens bedömning, kan påverka studieuppgifterna.
Historia av malignitet. Vilket tillstånd som helst som kan påverka läkemedelsabsorption. Historia av splenektomi eller medfödd aspleni. Historia av medfödd eller förvärvad komplementbrist eller störning. Historia av allergiska sjukdomar (t.ex. allergisk astma, allergisk rinit).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
Placebo är en steril lösning som matchar utseendet, volymen och förpackningen av QLS7305-injektionen.
Den innehåller ingen aktivt läkemedelssubstans och administreras subkutant enligt samma doseringsschema som den aktiva komparatorn (enkel eller multipel dosering).
Andra namn:
|
|
Experimentell: QLS7305
QLS7305-injektion
|
QLS7305-injektion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förekomst och allvarlighetsgrad av TEAEs
Tidsram: 337 dagar
|
337 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Plasma- och urinkoncentrationer av QLS7305
Tidsram: 337 dagar
|
337 dagar
|
|
Samband mellan plasmakoncentrationen av QLS7305 och förändringen i QTc-intervallet.
Tidsram: D3
|
D3
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Zhang Jing, Professor, Huashan Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- QLS7305-101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .