Un ensayo de fase I de QLS7305 subcutáneo en adultos sanos

El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la inyección de QLS7305 administrada por vía subcutánea a adultos sanos. Los objetivos secundarios son evaluar las características farmacocinéticas (PK), las características farmacodinámicas (PD), la inmunogenicidad y el efecto de la inyección subcutánea de QLS7305 en el intervalo QTc en participantes adultos sanos.

Este estudio consta de dos partes:

• Parte A (SAD): Esta parte emplea un diseño aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Está previsto incluir 5 grupos de dosis secuenciales (50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg y 800 mg). Se planean un total de 36 participantes: 4 participantes en el primer grupo de dosis y 8 participantes en cada grupo de dosis posterior. Dentro de cada grupo de dosis, los participantes serán aleatorizados en una proporción 3:1 para recibir una dosis única de QLS7305 o placebo. La escalada de dosis entre grupos de dosis procederá secuencialmente basándose en la revisión de los datos de seguridad, tolerabilidad y PK/PD por parte del SMC. El SMC puede ajustar los niveles de dosis y decidir la estrategia de inscripción para la cohorte más alta (por ejemplo, inscripción escalonada) en función de la seguridad de los participantes. El estudio puede finalizar prematuramente si una dosis se considera intolerable o si se cumplen los objetivos del estudio.
• Parte B (MAD): Esta parte también utilizará un diseño aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Está previsto incluir de 2 a 3 grupos de dosis, con 8 participantes en cada grupo de dosis aleatorizados 3:1 para recibir QLS7305 o placebo. Los niveles de dosis específicos y el régimen de dosificación (por ejemplo, en el Día 1 y el Día 29) para la Parte B serán determinados por el SMC basándose en los datos acumulados de la Parte A.

Los participantes serán evaluados desde el Día -77 hasta el Día -2. Después de proporcionar el consentimiento informado, los participantes recibirán vacunas contra Neisseria meningitidis y Streptococcus pneumoniae al menos dos semanas antes de la administración de la dosis. Los participantes elegibles serán admitidos en la clínica el Día -1 para evaluaciones basales. La administración de la dosis ocurrirá el Día 1 (para ambas partes) y adicionalmente el Día 29 (para la Parte B). Se realizarán evaluaciones intensivas de seguridad y PK. Los participantes recibirán tratamiento antibiótico profiláctico (por ejemplo, Penicilina V) después de la dosis, que puede suspenderse según la evaluación del investigador de los niveles de complemento sérico C3 y el riesgo de seguridad.

Se planea un período de seguimiento a largo plazo de hasta el Día 337 después de la dosis para monitorear la seguridad, los marcadores PD (C3, CP, AP) y la inmunogenicidad. Los participantes con niveles de complemento suprimidos en el Día 169 se someterán a seguimiento adicional cada 8 semanas hasta la recuperación (o hasta el Día 337). Después del Día 337, el médico desenmascarado puede organizar un monitoreo adicional de participantes específicos si los niveles de complemento permanecen por debajo de los umbrales de recuperación predefinidos.