En fase I-forsøg med subkutant QLS7305 på raske voksne

Formålet med denne undersøgelse er primært at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af QLS7305-injektion, der administreres subkutant til raske voksne. De sekundære formål er at evaluere de farmakokinetiske (PK) egenskaber, de farmakodynamiske (PD) egenskaber, immunogeniciteten og effekten af subkutan injektion af QLS7305-injektion på QT-intervallet hos raske voksne deltagere.

Denne undersøgelse består af to dele:

• Del A (SAD): Denne del anvender et randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret design. Det er planlagt at inkludere 5 sekventielle dosisgrupper (50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg og 800 mg). Der er planlagt i alt 36 deltagere: 4 deltagere i den første dosisgruppe og 8 deltagere i hver efterfølgende dosisgruppe. Inden for hver dosisgruppe vil deltagerne blive randomiseret i et forhold på 3:1 til at modtage en enkelt dosis af enten QLS7305 eller placebo. Dosisstigning mellem dosisgrupperne vil fortsætte sekventielt baseret på gennemgang af sikkerheds-, tolerabilitets- og PK/PD-data af SMC. SMC kan justere dosisniveauerne og beslutte indskrivningsstrategien for den højeste kohorte (f.eks. afsat indskrivning) baseret på deltagernes sikkerhed. Undersøgelsen kan afsluttes tidligt, hvis en dosis anses for utålelig, eller hvis undersøgelsens mål opnås.
• Del B (MAD): Denne del vil også bruge et randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret design. Det er planlagt at inkludere 2 til 3 dosisgrupper med 8 deltagere i hver dosisgruppe, randomiseret 3:1 til at modtage QLS7305 eller placebo. De specifikke dosisniveauer og doseringsregime (f.eks. på dag 1 og dag 29) for del B vil blive bestemt af SMC baseret på de kumulative data fra del A.

Deltagerne vil blive screenet fra dag -77 til dag -2. Efter at have givet informeret samtykke vil deltagerne modtage vaccinationer mod Neisseria meningitidis og Streptococcus pneumoniae mindst to uger før dosering. Kvalificerede deltagere vil blive indlagt på klinikken på dag -1 til baseline-vurderinger. Dosering vil finde sted på dag 1 (for begge dele) og yderligere på dag 29 (for del B). Intensive sikkerheds- og PK-vurderinger vil blive udført. Deltagerne vil modtage profylaktisk antibiotikabehandling (f.eks. Penicillin V) efter dosering, som kan afbrydes baseret på undersøgelsens vurdering af serumkomplement C3-niveauer og sikkerhedsrisiko.

Der er planlagt en langtidsopfølgning på op til dag 337 efter dosering for at overvåge sikkerhed, PD-markører (C3, CP, AP) og immunogenicitet. Deltagere med undertrykte komplementniveauer på dag 169 vil gennemgå yderligere opfølgning hver 8. uge, indtil der er genoprettet (eller indtil dag 337). Efter dag 337 kan den afblindede læge arrangere yderligere overvågning af specifikke deltagere, hvis komplementniveauer forbliver under foruddefinerede genopretningstrin.