En fase I-studie av subkutan QLS7305 hos friske voksne

Hovedformålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til QLS7305-injeksjon administrert subkutant til friske voksne. De sekundære målene er å evaluere de farmakokinetiske (PK) egenskapene, de farmakodynamiske (PD) egenskapene, immunogeniteten og effekten av subkutan injeksjon av QLS7305-injeksjon på QTc-intervallet hos friske voksne deltakere.

Denne studien består av to deler:

• Del A (SAD): Denne delen bruker et randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert design. Det er planlagt å inkludere 5 sekvensielle dosegrupper (50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg og 800 mg). Totalt er 36 deltakere planlagt: 4 deltakere i den første dosegruppen og 8 deltakere i hver påfølgende dosegruppe. Innenfor hver dosegruppe vil deltakerne bli randomisert i et forhold på 3:1 for å motta en enkeltdose av enten QLS7305 eller placebo. Doseøkning mellom dosegrupper vil fortsette sekvensielt basert på gjennomgang av sikkerhets-, tolerabilitets- og PK/PD-data av SMC. SMC kan justere dose-nivåene og bestemme rekrutteringsstrategien for den høyeste kohorten (f.eks. trinnvis rekruttering) basert på deltakernes sikkerhet. Studien kan avsluttes tidlig hvis en dose anses som utålelig eller hvis studiemålene er nådd.
• Del B (MAD): Denne delen vil også bruke et randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert design. Det er planlagt å inkludere 2 til 3 dosegrupper, med 8 deltakere i hver dosegruppe randomisert 3:1 for å motta QLS7305 eller placebo. De spesifikke dose-nivåene og doseringsregimet (f.eks. på dag 1 og dag 29) for del B vil bli bestemt av SMC basert på de kumulative dataene fra del A.

Deltakere vil bli screenet fra dag -77 til dag -2. Etter å ha gitt informert samtykke, vil deltakerne motta vaksinasjoner mot Neisseria meningitidis og Streptococcus pneumoniae minst to uker før dosering. Kvalifiserte deltakere vil bli innlagt på klinikken på dag -1 for basislinjevurderinger. Dosering vil skje på dag 1 (for begge deler) og i tillegg på dag 29 (for del B). Intensive sikkerhets- og PK-vurderinger vil bli utført. Deltakere vil motta profylaktisk antibiotikabehandling (f.eks. Penicillin V) etter dosering, som kan avsluttes basert på forskerens vurdering av serumkomplement C3-nivåer og sikkerhetsrisiko.

En langtids oppfølgingsperiode på opptil dag 337 etter dosering er planlagt for å overvåke sikkerhet, PD-markører (C3, CP, AP) og immunogenitet. Deltakere med undertrykte komplementnivåer på dag 169 vil gjennomgå ytterligere oppfølging hver 8. uke til de har kommet seg (eller til dag 337). Etter dag 337 kan den avblindede legen arrangere ytterligere overvåking av spesifikke deltakere hvis komplementnivåene forblir under forhåndsdefinerte gjenopprettingsterskler.