Évaluation de l'impact des agonistes des récepteurs du GLP-1 avec la thérapie néoadjuvante totale dans le cancer rectal
Un essai randomisé multi-institutionnel de phase II évaluant l'impact des agonistes des récepteurs du GLP-1 en combinaison avec une thérapie néoadjuvante totale pour le cancer rectal localement avancé
L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si l'ajout d'un médicament de perte de poids (médicament agoniste du récepteur GLP-1) à des patients présentant un IMC élevé recevant un traitement pour un cancer du rectum avant la chirurgie (chimiothérapie néoadjuvante totale) améliore les résultats du cancer. Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont
- Le médicament augmente-t-il la perte de poids chez les patients atteints d'un cancer du rectum ayant un IMC élevé
- Le médicament améliore-t-il les taux de réponse à la chimiothérapie et à la radiothérapie
- Le médicament améliore-t-il les résultats de survie et si le cancer récidive
Les chercheurs compareront ce médicament dans un groupe à un groupe de patients recevant une chimiothérapie néoadjuvante totale préopératoire sans le médicament
Les patients devront
1) prendre le médicament agoniste du récepteur GLP-1 pendant la TNT ou simplement subir la TNT seule conformément aux protocoles hospitaliers standard
Le poids corporel sera mesuré à trois moments prédéfinis :
- Ligne de base : avant le début du sémaglutide ou de la TNT
- Pré-TNT : début de la TNT (pour le bras d'intervention, ceci est 4 semaines après le début du sémaglutide)
- Post-TNT : dans les 7 jours suivant l'achèvement de la TNT et avant la chirurgie définitive
Les patients termineront leur traitement et subiront une chirurgie conformément aux méthodes standard de traitement du cancer du rectum
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude de phase II multicentrique, randomisée contrôlée et ouverte vise à déterminer si l'ajout d'un agoniste des récepteurs du GLP-1 (GLP-1RA) à la thérapie néoadjuvante totale (TNT) standard améliore les résultats oncologiques dans le cancer rectal localement avancé (LARC). Nous évaluerons si la modulation métabolique par le GLP-1RA augmente les taux de réponse pathologique complète (pCR), accélère l'élimination de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) et réduit le risque de récidive. Les critères secondaires incluent les profils de toxicité, les paramètres et résultats chirurgicaux, la dynamique du ctDNA, ainsi que la survie sans maladie (DFS) et la survie globale (OS) à 2 ans. En combinant une thérapie métabolique innovante avec une surveillance guidée par biomarqueurs, cette étude innove avec une approche d'oncologie de précision dans la prise en charge du LARC.
Le métabolisme immunitaire désigne les processus bioénergétiques et biosynthétiques qui soutiennent la fonction des cellules immunitaires. L'obésité modifie significativement cette programmation métabolique. L'obésité a un impact significatif sur le développement et la progression du cancer, en partie en raison de ses effets sur le microenvironnement tumoral (TME) et le métabolisme immunitaire. Comprendre cette connexion est essentiel en biologie du cancer et peut également éclairer les stratégies thérapeutiques. Il existe de nombreuses conséquences des altérations du TME induites par l'obésité, notamment l'immunosuppression, l'augmentation de la progression tumorale, des métastases et la résistance à l'immunothérapie.
L'obésité est liée à un risque accru de développer 13 cancers différents, y compris le cancer colorectal. 1 Les mécanismes sont complexes, mais l'inflammation systémique élevée et l'immunité dérégulée sont des facteurs majeurs. Des preuves émergentes commencent à montrer les bénéfices potentiels des thérapies GLP-1 dans le traitement du cancer ; puisque cette classe de médicaments améliore l'obésité, ils pourraient également aider à améliorer les résultats du cancer. Dans une vaste étude de cohorte rétrospective avec un suivi de 15 ans, l'utilisation de médicaments GLP-1 était associée à une réduction significative du risque pour 10 des 13 cancers liés à l'obésité. 1 Mécanistiquement, les raisons de cette réduction sont inconnues, mais la diminution de l'inflammation et la dérégulation immunitaire sont probablement des facteurs clés pour réduire ce risque.
Notre groupe de recherche a largement documenté les effets nocifs de l'obésité sur le système immunitaire, y compris son impact sur l'immunité anticancéreuse. De plus, nous avons fourni des preuves cliniques et expérimentales que la thérapie GLP-1 réduit l'inflammation et peut significativement augmenter les populations de cellules immunitaires antitumorales. Dans cette étude, nous évaluerons précisément les effets de deux interventions spécifiques - soit la TNT combinée au GLP-1 RA (groupe intervention) ou la TNT seule (groupe témoin) - sur le profil inflammatoire systémique et le phénotype immunitaire circulant/tumoral dans le cancer rectal de stade III.
Les traitements à base de GLP-1, initialement développés pour le diabète de type 2 et l'obésité, attirent désormais l'attention pour leur impact potentiel sur le métabolisme immunitaire et même la thérapie anticancéreuse. Il existe des liens directs entre le traitement GLP-1 et le métabolisme immunitaire, le GLP réduisant l'inflammation et améliorant le métabolisme systémique, renforçant ainsi la fitness immunitaire. Certaines études ont également montré que le traitement GLP peut moduler indirectement le TME en réduisant les niveaux de leptine et d'insuline, diminuant la signalisation pro-tumorale et réduisant les cellules immunosuppressives dans le TME. Il est important de noter que différents cancers peuvent répondre différemment à la modulation GLP-1 en fonction de la complexité, de la composition et du niveau d'infiltration immunitaire. Dans cette étude actuelle, nous profilerons les profils métaboliques et inflammatoires dans le TME complexe à travers les deux interventions définies (soit TNT + GLP-1 RA (groupe intervention) ou TNT seule (groupe témoin)) chez les patients atteints de cancer rectal de stade III inscrits dans l'essai.
Les agonistes des récepteurs du GLP-1 (GLP-1 RAs), comme le sémaglutide, ont démontré des effets importants sur la perte de poids chez les personnes obèses. Dans l'essai STEP 1, le sémaglutide a entraîné une perte de poids moyenne de 14,9 %, contre 2,4 % avec le placebo, sur 68 semaines. Des données épidémiologiques récentes suggèrent également un lien entre l'utilisation de GLP-1 RA et une incidence réduite des cancers liés à l'obésité, y compris le cancer colorectal. 3 De plus, les GLP-1 RAs peuvent avoir des effets anti-inflammatoires et métaboliques qui pourraient être bénéfiques dans le contexte de la thérapie anticancéreuse.
La thérapie néoadjuvante totale (TNT) est de plus en plus utilisée dans la prise en charge du cancer rectal localement avancé (LARC) pour améliorer les taux de réponse pathologique complète (pCR), faciliter la réduction du stade chirurgical et soutenir la préservation d'organe. Cet essai vise à déterminer si la combinaison des GLP-1 RAs avec la TNT entraîne une perte de poids significative et de meilleurs résultats oncologiques par rapport à la TNT seule chez les patients ayant un IMC ≥30 et un LARC.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Michael Eamon Kelly, MB BAO BCH PhD FRCSI
- Numéro de téléphone: 00353876638956
- E-mail: kellym11@tcd.ie
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ben Creavin, MB BAO BCH MD FRCSI
- Numéro de téléphone: 00353877830130
- E-mail: bencreavin@rcsi.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé écrit obtenu conformément aux directives locales avant toute activité liée à l'étude.
- Adénocarcinome du rectum confirmé histologiquement avec protéines de réparation des mésappariements compétentes.
- IMC ≥ 25 kg/m²
- Confirmé radiologiquement > T2, ganglion positif, marge chirurgicale menacée et/ou EMVI+ par IRM
- Imagerie disponible pour analyse radiomique
- Absence de maladie métastatique à l'inscription.
- Une fonction rénale adéquate est définie comme une clairance de la créatinine calculée (CrCl) > 50 ml/min.
- ANC > 1,5 cellules/mm³, HGB > 8,0 g/dl, PLT > 150 000/mm³, bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS (sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale ≤ 3,0 x LNS), AST ≤ 3 x LNS, ALT ≤ 3 x LNS
- Capable de tolérer le traitement médicamenteux.
- ECOG 0-2
Critères d'exclusion :
- A reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure
- Malignité active antérieure ou concomitante ≤ 5 ans avant l'inscription, à l'exception du cancer de la peau non mélanique ou du carcinome in situ de tout type, ou d'autres cancers que l'investigateur traitant estime ne pas avoir d'impact sur les objectifs de l'étude.
- Maladie localement avancée T3N+ ou maladie T4.
- Cancer du rectal récurrent
- Maladie métastatique à la présentation
- Patients incapables de subir une IRM
- Patients ayant déjà reçu une intervention de perte de poids (pharmacologique ou chirurgicale)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thérapie Néoadjuvante Totale et Agoniste du Récepteur GLP-1
Ce bras comprendra des patients avec un IMC élevé et un cancer rectal localement avancé recevant une chimioradiothérapie néoadjuvante totale.
Ce bras recevra un agoniste du récepteur GLP-1
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Tous les patients recevront une thérapie néoadjuvante totale standard pour le cancer rectal conformément aux normes locales.
Un groupe recevra un agoniste du récepteur GLP-1 en plus du traitement standard pour le cancer rectal
La thérapie néoadjuvante totale est le traitement standard du cancer du rectum localement avancé
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Comparateur actif: Cancer du rectum localement avancé et thérapie néoadjuvante totale seule
Patients présentant un IMC élevé et un cancer rectal localement avancé subissant une thérapie néoadjuvante totale sans recevoir d'agoniste des récepteurs du GLP-1
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La thérapie néoadjuvante totale est le traitement standard du cancer du rectum localement avancé
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Perte de poids
Délai: 6 mois
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Évolution de la perte de poids (kilogrammes) entre les groupes à 2 moments
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6 mois
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Profil métabolique du tissu
Délai: De l'inscription à l'opération en moins d'un an
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En utilisant un modèle explant ex vivo humain (3D), nous évaluerons en temps réel les profils métaboliques des tissus des patients des groupes témoin et d'intervention.
Données détaillées de profilage métabolique utilisant la technologie Seahorse.
Ces données de profils métaboliques seront corrélées avec les données cliniques, pathologiques et de résultats détaillées pour chaque patient de l'essai.
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De l'inscription à l'opération en moins d'un an
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Médiateurs inflammatoires
Délai: De l'inclusion à la résection chirurgicale dans l'année
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En utilisant le modèle d'explant humain ex vivo (3D), nous profilerons les sécrétions de médiateurs inflammatoires du microenvironnement tumoral (TME) et comment ces interactions dialoguent avec les cellules immunitaires.
Ces données seront directement corrélées aux signatures métaboliques détaillées. |
De l'inclusion à la résection chirurgicale dans l'année
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Effets du GLP-1 sur la forme mitochondriale
Délai: De l'inclusion à la résection chirurgicale en moins d'un an
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Déterminer si le traitement par GLP-1 modifie la fitness mitochondriale ex vivo dans des explants en évaluant les niveaux d'ATP (unités lumineuses relatives), les réponses au stress et les adaptations aux demandes métaboliques en utilisant des tissus des deux bras de l'essai.
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De l'inclusion à la résection chirurgicale en moins d'un an
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Cartographie des profils inflammatoires systémiques
Délai: De l'inscription à la résection chirurgicale dans l'année
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Pour cartographier définitivement le profil inflammatoire systémique, nous étudierons des échantillons de plasma appariés (au départ et après l'intervention) en utilisant une approche de haute dimension (par exemple, le panel Olink Target-96 Immunoncology ou le profil inflammatoire Olink Explore-396).
Les échantillons seront prélevés au moment du diagnostic et au moment de l'opération chirurgicale.
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De l'inscription à la résection chirurgicale dans l'année
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Cartographie des systèmes immunitaires circulants
Délai: De l'inscription à la résection chirurgicale en moins d'un an
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Cartographier le système immunitaire circulant en utilisant la cytométrie en flux spectrale pour inclure les fréquences cellulaires (par ex. les cellules T, les cellules T innées, les cellules NK, les monocytes et les sous-ensembles de cellules dendritiques), le phénotype d'activation/épuisement (par ex. CD69, PD-1, TIM-3, etc.) et les profils de cytokines (par ex. l'interleukine (IL)-2, 4, 10 & 17, l'interféron gamma, le facteur de nécrose tumorale, les granzymes, etc.). Les échantillons seront prélevés à partir de biopsies avant traitement et de la tumeur elle-même lors de son ablation chirurgicale.
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De l'inscription à la résection chirurgicale en moins d'un an
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Cartographie du système immunitaire résident dans la tumeur
Délai: De l'inclusion à la résection chirurgicale dans un délai d'un an
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Cartographier le système immunitaire résident dans la tumeur en utilisant la plateforme d'imagerie spatiale MACsima et leur panel d'anticorps immuno-oncologique à 61 paramètres (qui comprend les cellules T, les cellules NK, les macrophages et les cellules dendritiques ainsi que des marqueurs spécifiques de la tumeur).
En utilisant cette plateforme, en plus de l'immunophénotypage approfondi, nous permettrons d'effectuer une analyse des voisins pour déterminer les interactions cellule-cellule.
Le tissu sera prélevé à partir de biopsies avant traitement et de la tumeur elle-même lors de son ablation chirurgicale.
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De l'inclusion à la résection chirurgicale dans un délai d'un an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultats oncologiques
Délai: 5 ans
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Comparer les taux de réponse pathologique complète (pCR) au moment de la résection chirurgicale. Évaluer la survie globale (OS) à 3 et 5 ans après le traitement. Évaluer la survie sans maladie (DFS) à 3 et 5 ans après le traitement. Évaluer les taux de récidive locale à 1, 3 et 5 ans |
5 ans
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Résultats Chirurgicaux
Délai: Inscription à l'intervention chirurgicale et 30 jours après la sortie
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Pour comparer la complexité opératoire (par exemple, la durée opératoire, la perte sanguine (millilitres), les taux de conversion).
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Inscription à l'intervention chirurgicale et 30 jours après la sortie
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Résultats métaboliques et physiologiques :
Délai: De l'inscription à la résection chirurgicale dans un délai d'un an
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Pour mesurer les changements dans l'IMC, le tour de taille et le volume de graisse viscérale à l'aide de modalités d'imagerie.
(kg/m²)
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De l'inscription à la résection chirurgicale dans un délai d'un an
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Tolérabilité et sécurité du traitement :
Délai: 1 an
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Comparer l'incidence et la gravité des événements indésirables (classés selon CTCAE v5.0).
Cela sera évalué pendant le traitement et après la chirurgie pendant 30 jours. Évaluer l'observance du traitement et toute modification de dose ou interruption due à la toxicité.
Cela sera mesuré continuellement pendant le traitement. Évaluer les effets secondaires liés aux agonistes des récepteurs du GLP-1, en particulier les symptômes gastro-intestinaux et l'hypoglycémie.
Cela sera évalué à la fin du traitement.
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1 an
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Résultats rapportés par les patients :
Délai: 2 ans
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Pour comparer les scores de qualité de vie (QdV) à l'aide d'instruments validés (par exemple, EORTC QLQ-C30).
Cela se produira à intervalles de 3 mois à partir du début du traitement pour évaluer l'état fonctionnel rapporté par les patients, la fatigue et les changements d'appétit.
Cela se produira à intervalles de 3 mois à partir du début du traitement pour évaluer le bien-être psychologique (par exemple, les scores de dépression, d'anxiété) dans le contexte des changements de poids corporel et de la thérapie contre le cancer.
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2 ans
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Composante translationnelle : étudier les effets moléculaires et cellulaires du traitement par agoniste du récepteur du GLP-1 pendant la thérapie néoadjuvante totale par l'analyse des biomarqueurs tissulaires et sanguins.
Délai: De l'inclusion à la résection chirurgicale en moins d'un an
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Pour évaluer les changements dans le microenvironnement tumoral, y compris l'infiltration de cellules immunitaires (par exemple, les lymphocytes T CD8+, les macrophages) par immunohistochimie ou immunofluorescence multiplex.
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De l'inclusion à la résection chirurgicale en moins d'un an
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Radiomique
Délai: De l'inscription à la résection chirurgicale dans un délai d'un an
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Standardiser l'imagerie et la segmentation entre les sites grâce à des protocoles centralisés et une annotation des régions d'intérêt pour la tumeur et la graisse mésorectale. Extraire les caractéristiques radiomiques de référence et post-TNT et calculer la delta-radiomique, parallèlement aux mesures de composition corporelle basées sur la tomodensitométrie. Développer des modèles prédictifs combinant la radiomique avec les données cliniques et métaboliques pour établir une corrélation avec la réponse pathologique complète, la survie et la toxicité du traitement. |
De l'inscription à la résection chirurgicale dans un délai d'un an
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ADN tumoral circulant (ADNtc)
Délai: De l'inclusion à la résection chirurgicale dans un délai d'un an
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Échantillonnage longitudinal : Le plasma sera collecté au départ, à mi-parcours de la TNT, en préopératoire et en postopératoire à des intervalles de suivi définis. Méthodes analytiques : l'ADNtc sera quantifié et profilé à l'aide de tests basés sur le séquençage de nouvelle génération (NGS) pour détecter les mutations, les variations du nombre de copies et les profils de méthylation pertinents pour le cancer du rectum. Critères d'évaluation : La dynamique de l'élimination et de la réapparition de l'ADNtc sera évaluée comme biomarqueur de la réponse au traitement, de la maladie résiduelle minimale et de la récidive précoce. Intégration : Les données d'ADNtc seront corrélées avec les signatures radiomiques, les changements métaboliques et les résultats pathologiques pour explorer des modèles de biomarqueurs composites qui prédisent la pCR, la SLP et la SG. |
De l'inclusion à la résection chirurgicale dans un délai d'un an
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Résultats chirurgicaux
Délai: 30 jours
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Pour évaluer les complications postopératoires, y compris les fuites anastomotiques, les infections de plaies et l'occlusion intestinale (classification de Clavien-Dindo).
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30 jours
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Résultats chirurgicaux
Délai: 30 jours
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Pour évaluer la durée de séjour à l'hôpital et les taux de réadmission à 30 jours
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30 jours
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Résultats métaboliques et physiologiques :
Délai: De l'inscription à 1 an
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Pour évaluer les modifications de la sensibilité à l'insuline, du profil lipidique et des marqueurs inflammatoires (par exemple, CRP, IL-6).
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De l'inscription à 1 an
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Résultats métaboliques et physiologiques :
Délai: Inscription jusqu'à 1 an
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Pour évaluer le taux métabolique au repos (RMR) et la composition corporelle (par exemple, masse maigre vs masse grasse si DEXA ou BIA est utilisé).
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Inscription jusqu'à 1 an
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Composante translationnelle : étudier les effets moléculaires et cellulaires de la thérapie par agoniste des récepteurs du GLP-1 pendant le traitement néoadjuvant total par l'analyse des biomarqueurs tissulaires et sanguins.
Délai: De l'inscription à 1 an
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Pour évaluer les marqueurs systémiques inflammatoires et métaboliques, tels que l'IL-6, le TNF-α, l'adiponectine, la leptine et la CRP, au départ et après la TNT.
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De l'inscription à 1 an
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Composante translationnelle : étudier les effets moléculaires et cellulaires du traitement par agoniste du récepteur du GLP-1 pendant la TNT par l'analyse des biomarqueurs tissulaires et sanguins.
Délai: Inscription jusqu'à 1 an
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Effectuer un profilage de l'expression génique des échantillons tumoraux (pré- et post-TNT) pour identifier les signatures associées à la réponse au traitement ou à la résistance.
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Inscription jusqu'à 1 an
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Composante translationnelle : étudier les effets moléculaires et cellulaires du traitement par agoniste du récepteur du GLP-1 pendant la TNT grâce à l'analyse des biomarqueurs tissulaires et sanguins.
Délai: Inscription jusqu'à 1 an
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Pour explorer la composition du microbiote intestinal en relation avec le bras de traitement et les résultats métaboliques, en utilisant le séquençage métagénomique fécal.
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Inscription jusqu'à 1 an
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Composante translationnelle : étudier les effets moléculaires et cellulaires de la thérapie par agoniste des récepteurs du GLP-1 pendant la TNT par l'analyse de biomarqueurs tissulaires et sanguins.
Délai: Inscription jusqu'à 1 an
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Évaluer la dynamique de l'ADN tumoral circulant (ADNtc) avant, pendant et après la TNT comme prédicteur potentiel de la maladie résiduelle minimale et de la récidive.
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Inscription jusqu'à 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael Kelly, MB BAO BCH PHD FRCSI, St. James Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I, McGowan BM, Rosenstock J, Tran MTD, Wadden TA, Wharton S, Yokote K, Zeuthen N, Kushner RF; STEP 1 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002. doi: 10.1056/NEJMoa2032183. Epub 2021 Feb 10.
- Kazi T, McKechnie T, Lee Y, Alsayari R, Talwar G, Doumouras A, Hong D, Eskicioglu C. The impact of obesity on postoperative outcomes following surgery for colorectal cancer: analysis of the National Inpatient Sample 2015-2019. ANZ J Surg. 2024 Jul-Aug;94(7-8):1305-1312. doi: 10.1111/ans.19135. Epub 2024 Jun 18.
- Martin-Carnicero A, Ramalle-Gomara E, Rubio-Mediavilla S, Alonso-Lago M, Zorrilla-Larraga M, Manrique-Abos I, de Las Heras-Duena ME, Larrayoz IM, Martinez A. Prognostic and Predictive Biomarkers in Patients with Locally Advanced Rectal Cancer (LARC) Treated with Preoperative Chemoradiotherapy. J Clin Med. 2022 Oct 16;11(20):6091. doi: 10.3390/jcm11206091.
- Dizdarevic E, Hansen TF, Jakobsen A. The Prognostic Importance of ctDNA in Rectal Cancer: A Critical Reappraisal. Cancers (Basel). 2022 Apr 30;14(9):2252. doi: 10.3390/cancers14092252.
- Chen C, Douglas MP, Ragavan MV, Phillips KA, Jansen JP. Clinical Validity and Utility of Circulating Tumor DNA (ctDNA) Testing in Advanced Non-small Cell Lung Cancer (aNSCLC): A Systematic Literature Review and Meta-analysis. Mol Diagn Ther. 2024 Sep;28(5):525-536. doi: 10.1007/s40291-024-00725-x. Epub 2024 Aug 2.
- Ryan EJ, Creavin B, Sheahan K. Delivery of Personalized Care for Locally Advanced Rectal Cancer: Incorporating Pathological, Molecular Genetic, and Immunological Biomarkers Into the Multimodal Paradigm. Front Oncol. 2020 Aug 14;10:1369. doi: 10.3389/fonc.2020.01369. eCollection 2020.
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- Lin A, Ding Y, Li Z, Jiang A, Liu Z, Wong HZH, Cheng Q, Zhang J, Luo P. Glucagon-like peptide 1 receptor agonists and cancer risk: advancing precision medicine through mechanistic understanding and clinical evidence. Biomark Res. 2025 Mar 27;13(1):50. doi: 10.1186/s40364-025-00765-3.
- Miousse IR. GLP-1 receptor agonists in the context of cancer: the road ahead. Am J Physiol Cell Physiol. 2025 Jun 1;328(6):C1822-C1828. doi: 10.1152/ajpcell.00245.2025. Epub 2025 Apr 26.
- Wang L, Xu R, Kaelber DC, Berger NA. Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and 13 Obesity-Associated Cancers in Patients With Type 2 Diabetes. JAMA Netw Open. 2024 Jul 1;7(7):e2421305. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.21305. Erratum In: JAMA Netw Open. 2025 Jun 2;8(6):e2519224. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.19224.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 435911714
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