Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av effekten av GLP-1-receptoragonister med total neoadjuvant terapi vid rektalcancer

17 december 2025 uppdaterad av: Ben Creavin, St. James's Hospital, Ireland

En fas II multi-institutionell randomiserad studie som utvärderar effekten av GLP-1-receptoragonister i kombination med total neoadjuvant terapi för lokalt avancerad rektalcancer

Syftet med denna kliniska studie är att se om tillägg av ett viktnedgångsmedel (GLP-1-receptorläkemedel) till patienter med ett förhöjt BMI som får behandling för rektalcancer före operation (total neoadjuvant kemoradioterapi) förbättrar cancerutfall. De huvudsakliga frågorna den syftar att besvara är

  1. Ökar läkemedlet viktnedgången hos rektalcancerpatienter med ett högt BMI
  2. Förbättrar läkemedlet svarsfrekvensen på kemoterapi och strålbehandling
  3. Förbättrar läkemedlet överlevnadsutfall och om cancern återkommer

Forskarna kommer att jämföra detta läkemedel i en grupp mot en grupp patienter som får preoperativ total neoadjuvant kemoradioterapi utan läkemedlet

Patienterna kommer att behöva

1) ta GLP-1-receptoragonistläkemedlet under TNT eller bara ha TNT ensamt enligt standard sjukhusprotokoll

Kroppsvikt kommer att mätas vid tre förutbestämda tidpunkter:

  1. Baslinje: Innan start av semaglutid eller TNT
  2. Före TNT: Start av TNT (för interventionsarmen är detta 4 veckor efter semaglutidstart)
  3. Efter TNT: Inom 7 dagar efter avslutad TNT och före definitiv operation

Patienterna kommer att fullfölja sin behandling och fortsätta till operation enligt standardmetoder för behandling av rektalcancer

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna fas II multicentrisk, öppen, randomiserad kontrollerad studie syftar till att fastställa om tillägg av en GLP-1-receptoragonist (GLP-1RA) till standard Total Neoadjuvant Therapy (TNT) förbättrar onkologiska utfall vid lokalt avancerad rektalcancer (LARC). Vi kommer att utvärdera om metabol modulering genom GLP-1RA ökar patologiska kompletta respons (pCR) frekvenser, påskyndar rensningen av cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) och minskar risken för återfall. Sekundära utfall inkluderar toxicitetsprofiler, kirurgiska parametrar och utfall, ctDNA-dynamik, och 2-årig sjukdomsfri (DFS) och total överlevnad (OS). Genom att kombinera innovativ metabol terapi med biomarkördriven övervakning, banar denna studie väg för en precisionsonkologisk ansats i behandlingen av LARC.

Immunmetabolism avser de bioenergetiska och biosyntetiska processer som stödjer immun cellfunktion. Fetma förändrar denna metabol programmering avsevärt. Fetma har en betydande påverkan på cancerutveckling och progression, delvis på grund av dess effekter på tumörmikromiljön (TME) och immunmetabolism. Att förstå detta samband är nyckeln i cancerbiologi och kan också informera terapeutiska strategier. Det finns många konsekvenser av fetmainducerade TME-förändringar, inklusive immunsuppression, ökad tumörprogression, metastas och resistens mot immunterapi.

Fetma är kopplad till en ökad risk att utveckla 13 olika cancertyper, inklusive CRC cancer. 1 Mekanismerna är komplexa, men förhöjd systemisk inflammation och dysreglerad immunitet är viktiga faktorer. Ny forskning börjar visa de potentiella fördelarna med GLP-1-terapier i cancerbehandling; eftersom denna läkemedelsklass förbättrar fetma, kan de också hjälpa till att förbättra cancerutfall. I en stor retrospektiv kohortstudie med 15 års uppföljning var användning av GLP-1-läkemedel associerad med en signifikant riskminskning i 10 av de 13 fetma-relaterade cancrarna. 1 Mekanismerna bakom denna minskning är okända, men minskad inflammation och immun dysreglering är sannolikt nyckelfaktorer för att minska denna risk.

Vår forskningsgrupp har omfattande dokumenterat de skadliga effekterna av fetma på immunsystemet, inklusive dess påverkan på antikancerimmunitet. Dessutom har vi tillhandahållit kliniska och experimentella bevis att GLP-1-terapi minskar inflammation och kan avsevärt förbättra antikancerimmun cellpopulationer. I denna studie kommer vi att exakt bedöma effekterna av två specifika interventioner—antingen TNT kombinerat med GLP-1 RA (interventionsgrupp) eller TNT ensamt (kontrollgrupp)—på den systemiska inflammatoriska profilen och cirkulerande/tumör immunfenotyp i stadium III rektalcancer.

GLP-1-baserade behandlingar ursprungligen utvecklade för typ 2 diabetes och fetma, får nu uppmärksamhet för deras potentiella påverkan på immunmetabolism och även cancerterapi. Det har funnits direkta länkar mellan GLP-1-behandling och immunmetabolism, med GLP som minskar inflammation och förbättrar systemisk metabolism vilket förbättrar immunfitness. Vissa studier har också visat att GLP-behandling också kan indirekt modulera TME genom att sänka leptin och insulin nivåer, minska tumörfrämjande signalering och minska immunosuppressiva celler i TME. Det är viktigt att notera att olika cancertyper kan reagera olika på GLP-1-modulering baserat på komplexitet, sammansättning och nivå av immun infiltration. I denna aktuella studie kommer vi att profilera de metaboliska profiler och inflammatoriska profiler i den komplexa TME över de två definierade interventionerna (antingen TNT + GLP-1 RA (interventionsgrupp) eller TNT ensamt (kontrollgrupp)) i stadium III rektalcancer patienter inskrivna i försöket.

GLP-1-receptoragonister (GLP-1 RAs), såsom semaglutid, har visat starka effekter på viktminskning hos individer med fetma. I STEP 1 försöket ledde semaglutid till en genomsnittlig viktminskning på 14,9%, jämfört med 2,4% med placebo, över 68 veckor. Senare epidemiologiska data tyder också på ett samband mellan GLP-1 RA användning och en minskad incidens av fetma-relaterad cancer, inklusive kolorektal cancer. 3 Dessutom kan GLP-1 RAs ha antiinflammatoriska och metaboliska effekter som kan vara fördelaktiga i samband med cancerterapi.

Total neoadjuvant terapi (TNT) används i allt högre grad i behandlingen av lokalt avancerad rektalcancer (LARC) för att förbättra patologiska kompletta respons (pCR) frekvenser, underlätta kirurgisk nedstaging och stödja organbevarande. Detta försök syftar till att fastställa om kombination av GLP-1 RAs med TNT leder till meningsfull viktminskning och bättre onkologiska utfall jämfört med TNT ensamt hos patienter med BMI ≥30 och LARC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

42

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Michael Eamon Kelly, MB BAO BCH PhD FRCSI
  • Telefonnummer: 00353876638956
  • E-post: kellym11@tcd.ie

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Ben Creavin, MB BAO BCH MD FRCSI
  • Telefonnummer: 00353877830130
  • E-post: bencreavin@rcsi.com

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke enligt lokala riktlinjer erhållet före några studierelaterade aktiviteter.
  • Histologiskt bekräftad mismatch-reparationsprotein-proficient adenocarcinom i rektum.
  • BMI ≥25 kg/m²
  • Radiologiskt bekräftad >T2, nodpositiv, hotad operationsmarginal och/eller EMVI+ vid MRI
  • Bildtillgänglighet för radiomiksanalys
  • Frånvaro av metastaserad sjukdom vid registrering.
  • Tillräcklig njurfunktion definieras som beräknad kreatininclearance (CrCl) >50 ml/min.
  • ANC > 1,5 celler/mm³, HGB > 8,0 g/dl, PLT > 150 000/mm³, totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha totalt bilirubin ≤ 3,0 × ULN), AST ≤ 3 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN
  • Kan tolerera medicinering.
  • ECOG 0-2

Exklusionskriterier:

  • Tidigare fått kemoterapi eller strålbehandling
  • Tidigare eller samtidig aktiv malignitet ≤ 5 år före registrering, med undantag för icke-melanotisk hudcancer eller carcinoma in situ av vilken typ som helst, eller andra cancrar som behandlande forskare inte bedömer kommer att påverka studieobjektiven.
  • Lokalt avancerad sjukdom T3N+ eller T4-sjukdom.
  • Återkommande rektalcancer
  • Metastaserad sjukdom vid presentation
  • Patienter som inte kan genomgå MRI
  • Patienter som redan fått viktminskande intervention (farmakologisk eller kirurgisk)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Total neoadjuvant terapi och GLP-1-receptoragonist
Denna arm kommer att inkludera patienter med förhöjt BMI och lokalt avancerad rektalcancer som genomgår total neoadjuvant kemoradioterapi. Denna arm kommer att få en GLP-1-receptoragonist
Läkemedel: GLP-1-receptoragonist
Alla patienter kommer att få standard total neoadjuvant terapi för rektalcancer enligt lokala standarder. En grupp kommer att få en GLP-1 receptoragonist utöver standardbehandlingen för rektalcancer
Läkemedel: Total neoadjuvant terapi (TNT)
Total neoadjuvant terapi är standardbehandling för lokalt avancerad rektalcancer
Aktiv komparator: Lokalt avancerad rektalcancer och enbart total neoadjuvant terapi
Patienter med högt BMI och lokalt avancerad rektalcancer som genomgår total neoadjuvant terapi utan att få en GLP-1-receptoragonist
Läkemedel: Total neoadjuvant terapi (TNT)
Total neoadjuvant terapi är standardbehandling för lokalt avancerad rektalcancer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Viktminskning
Tidsram: 6 månader

Förändring i viktminskning (kilogram) mellan grupper vid 2 tidpunkter

  • Baslinje
  • Innan TNT-start
  • Efter TNT-start
6 månader
Metabolisk profil av vävnaden
Tidsram: Från registrering till operation inom 1 år
Genom att använda en human ex vivo explantmodell (3D) kommer vi att bedöma vävnadernas metaboliska profiler i realtid från patienter i kontroll- och interventionsgrupperna.
Detaljerade metaboliska profileringdata med hjälp av Seahorse-teknologi.
Dessa metaboliska profildata kommer att korreleras med detaljerade kliniska, patologiska och utfallsdata för varje patient i studien.
Från registrering till operation inom 1 år
Inflammatoriska mediatörer
Tidsram: Från inkludering till kirurgisk resektion inom 1 år
Med hjälp av ett human ex vivo explantmodell (3D)-system kommer vi att profilera utsöndringar av inflammatoriska medier från TME och hur dessa interagerar med immunceller. Dessa data kommer att korreleras direkt med de detaljerade metaboliska signaturerna.
Från inkludering till kirurgisk resektion inom 1 år
GLP-1-effekter på mitokondriell fitness
Tidsram: Från inskrivning till kirurgisk resektion inom ett år
Bestäm om GLP-1-behandling påverkar mitokondriell fitness ex vivo i explantat genom att utvärdera ATP-nivåer (relativa ljusenheter), stressresponser och anpassningar till metaboliska krav med hjälp av vävnader från båda armarna i studien.
Från inskrivning till kirurgisk resektion inom ett år
Kartläggning av systemiska inflammatoriska profiler
Tidsram: Från inkludering till kirurgisk resektion inom ett år
För att definitivt kartlägga den systemiska inflammationsprofilen kommer vi att undersöka matchade plasmaprov (baslinje och post-intervention) med hjälp av en högdimensionell metod (t.ex. Olink Target-96 Immunoncology panel eller Olink Explore-396 inflammationsprofil). Prover kommer att tas vid tidpunkten för diagnos och vid tidpunkten för operation
Från inkludering till kirurgisk resektion inom ett år
Kartläggning av cirkulerande immunsystem
Tidsram: Från inkludering till kirurgisk resektion inom 1 år
Kartlägg det cirkulerande immunsystemet med spektral flödescytometri för att inkludera cellfrekvenser (t.ex. T-celler, medfödda T-celler, NK-celler, monocyter och DC-subpopulationer), aktiverings-/utmattningsfenotyp (t.ex. CD69, PD-1, TIM-3 etc) och cytokinprofiler (t.ex. interleukin (IL)-2, 4, 10 & 17, interferongamma, tumörnekrosfaktor, granzym etc). Prover kommer att tas från biopsier före behandling och från själva tumören när den tas bort vid operation.
Från inkludering till kirurgisk resektion inom 1 år
Kartläggning av tumörresidenta immunförsvaret
Tidsram: Från inkludering till kirurgisk resektion inom 1 år
Kartlägg tumörens lokala immunsystem med MACsima spatial avbildningsplattform och deras 61-parameter immun-onkologi antikroppspanel (som inkluderar T-celler, NK-celler, makrofager & DC-celler plus tumörspecifika markörer). Med denna plattform kommer vi, förutom djup immunfenotypning, också att genomföra granneanalys för att bestämma cell-cell-interaktioner. Vävnad kommer att tas från pre-behandlingsbiopsier och från själva tumören när den tas bort vid operation.
Från inkludering till kirurgisk resektion inom 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Onkologiska utfall
Tidsram: 5 år

Att jämföra patologiska kompletta svar (pCR) vid tidpunkten för kirurgisk resektion.

Att bedöma total överlevnad (OS) vid 3 och 5 år efter behandling. Att bedöma sjukdomsfri överlevnad (DFS) vid 3 och 5 år efter behandling. Att utvärdera lokala återfallsfrekvenser vid 1, 3 och 5 år
5 år
Kirurgiska resultat
Tidsram: Inskrivning till kirurgisk intervention och 30 dagar efter utskrivning
För att jämföra operationskomplexitet (t.ex. operationstid, blodförlust (milliliter), konverteringsfrekvenser).
Inskrivning till kirurgisk intervention och 30 dagar efter utskrivning
Metabola och fysiologiska resultat:
Tidsram: Från inskrivning till kirurgisk resektion inom 1 år
För att mäta förändringar i BMI, midjeomfång och visceralt fettvolym med hjälp av bildgivande modaliteter. (kg/m²)
Från inskrivning till kirurgisk resektion inom 1 år
Behandlingens tolerabilitet och säkerhet:
Tidsram: 1 år
Att jämföra förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar (graderade enligt CTCAE v5.0). Detta kommer att bedömas under behandling och efter operation under 30 dagar för att bedöma behandlingsföljsamhet och eventuella dosmodifieringar eller avbrott på grund av toxicitet. Detta kommer att mätas kontinuerligt under behandlingen för att utvärdera GLP-1 RA-relaterade biverkningar, särskilt gastrointestinala symtom och hypoglykemi. Detta kommer att bedömas i slutet av behandlingen
1 år
Patientrapporterade utfall:
Tidsram: 2 år
För att jämföra livskvalitetspoäng (QoL) med validerade instrument (t.ex. EORTC QLQ-C30). Detta kommer att ske med 3 månaders intervall från behandlingsstart För att bedöma patientrapporterad funktionell status, trötthet och aptitförändringar. Detta kommer att ske med 3 månaders intervall från behandlingsstart För att utvärdera psykiskt välbefinnande (t.ex. depression, ångestpoäng) i samband med kroppsviktsförändringar och cancerbehandling.
2 år
Translationskomponent: att undersöka de molekylära och cellulära effekterna av GLP-1 RA-terapi under TNT genom analys av vävnads- och blodbiomarkörer.
Tidsram: Från inkludering till kirurgisk resektion inom 1 år
För att utvärdera förändringar i tumörmikromiljön, inklusive infiltration av immunceller (t.ex. CD8+ T-celler, makrofager) via immunohistokemi eller multiplex immunofluorescens.
Från inkludering till kirurgisk resektion inom 1 år
Radiomik
Tidsram: Från inkludering till kirurgisk resektion inom ett år

Standardisera bildtagning och segmentering över olika platser med centraliserade protokoll och ROI-annotering för tumör och mesorektalt fett.

Extrahera baslinje- och post-TNT radiomiska egenskaper och beräkna delta-radiomics, tillsammans med CT-baserade kroppssammansättningsmått.

Utveckla prediktiva modeller som kombinerar radiomics med kliniska och metaboliska data för att korrelera med pCR, överlevnad och behandlingstoxicitet.
Från inkludering till kirurgisk resektion inom ett år
Cirkulerande tumör-DNA (ctDNA)
Tidsram: Från inskrivning till kirurgisk resektion inom 1 år

Longitudinell provtagning: Plasma kommer att samlas in vid baslinje, mitt-TNT, preoperativt och postoperativt vid definierade uppföljningsintervall.

Analytiska metoder: ctDNA kommer att kvantifieras och profilera med hjälp av next-generation sequencing (NGS)-baserade analyser för att upptäcka mutationer, kopiantalsvariationer och metyleringsmönster som är relevanta för rektalcancer.

Endpunkter: Dynamiken i ctDNA-rensning och återkomst kommer att utvärderas som biomarkörer för behandlingssvar, minimal residual sjukdom och tidig återfall.

Integration: ctDNA-data kommer att korreleras med radiomiska signaturer, metaboliska förändringar och patologiska utfall för att utforska sammansatta biomarkörsmodeller som förutspår pCR, DFS och OS.
Från inskrivning till kirurgisk resektion inom 1 år
Kirurgiska resultat
Tidsram: 30 dagar
För att bedöma postoperativa komplikationer, inklusive anastomosläckage, sårinfektion och ileus (Clavien-Dindo-klassificering).
30 dagar
Kirurgiska resultat
Tidsram: 30 dagar
För att utvärdera vårdtidens längd och 30-dagars återinläggningsfrekvens
30 dagar
Metabola och fysiologiska resultat:
Tidsram: Från inskrivning till 1 år
För att bedöma förändringar i insulinresistens, lipidprofil och inflammatoriska markörer (t.ex. CRP, IL-6).
Från inskrivning till 1 år
Metabola och fysiologiska utfall:
Tidsram: Inskrivning till 1 år
Att utvärdera vilometabolism (RMR) och kroppssammansättning (t.ex. muskelmassa kontra fettmassa om DEXA eller BIA används).
Inskrivning till 1 år
Translationskomponent: att undersöka de molekylära och cellulära effekterna av GLP-1 RA-terapi under TNT genom analys av vävnads- och blodbiomarkörer.
Tidsram: Från rekrytering till 1 år
För att bedöma systemiska inflammatoriska och metaboliska markörer, såsom IL-6, TNF-α, adiponektin, leptin och CRP, vid baslinje och efter TNT.
Från rekrytering till 1 år
Translationskomponent: att undersöka de molekylära och cellulära effekterna av GLP-1 RA-terapi under TNT genom analys av vävnads- och blodbiomarkörer.
Tidsram: Registrering till 1 år
Att utföra genuttrycksprofilering av tumörprover (före och efter TNT) för att identifiera signaturer associerade med behandlingsrespons eller resistens.
Registrering till 1 år
Translationskomponent: att undersöka de molekylära och cellulära effekterna av GLP-1 RA-terapi under TNT genom analys av vävnads- och blodbiomarkörer.
Tidsram: Insättning till 1 år
Att utforska tarmmikrobiomets sammansättning i förhållande till behandlingsgrupp och metabola utfall, med hjälp av fekal metagenomsekvensering.
Insättning till 1 år
Translationskomponent: att undersöka de molekylära och cellulära effekterna av GLP-1 RA-terapi under TNT genom analys av vävnads- och blodbiomarkörer.
Tidsram: Registrering till 1 år
För att bedöma cirkulerande tumör-DNA (ctDNA)-dynamik före, under och efter TNT som en potentiell prediktor för minimal residual sjukdom och återfall.
Registrering till 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. James's Hospital, Ireland

Utredare

  • Huvudutredare: Michael Kelly, MB BAO BCH PHD FRCSI, St. James Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 april 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 augusti 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2025

Första postat (Beräknad)

2 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

2 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 435911714

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Deidentifierade data kommer inte att vara tillgängliga för någon utanför studien. Detta är i linje med vår etikavdelning och GDPR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera