Évaluer la sécurité et l'efficacité de l'injection de GS1168 chez l'adulte atteint de phénylcétonurie

Critères d'inclusion :

1. Comprendre l'objectif et les risques de l'étude et signer volontairement les formulaires de consentement éclairé (FCE).
2. Homme ou femme, âgé(e) de 18 à 55 ans.
3. Diagnostic de PKU dû à une mutation du gène PAH, et être insuffisamment contrôlé(e) par le traitement actuel (par exemple, la gestion diététique) selon l'avis de l'investigateur.
4. Intolérant(e) ou non répondeur/répondeuse aux traitements disponibles tels que Kuvan ou Palynziq, et avoir arrêté le médicament depuis au moins 28 jours avant la signature du FCE.
5. Capacité et volonté de maintenir un apport en protéines alimentaires conforme au niveau de base.
6. Les sujets hommes et femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces à partir de la signature du FCE jusqu'à au moins 52 semaines après la perfusion de GS1168. Les sujets femmes ne doivent pas allaiter.
7. Accepter d'éviter la consommation d'alcool à partir de 30 jours avant la perfusion de GS1168 jusqu'à au moins 52 semaines après la perfusion.
8. Capacité à bien communiquer avec l'investigateur et à comprendre et respecter les exigences de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Diagnostic de PKU dû à d'autres mutations génétiques.
2. Poids corporel ≥100 kg ou indice de masse corporelle (IMC) ≥30 kg/m² au dépistage.
3. Présence d'anticorps neutralisants anti-AAV8.

4. Tests de fonction hépatique anormaux au dépistage :

   • ALT ou AST >1,25 × limite supérieure de la normale (LSN)
   • GGT >1,25 × LSN
   • Bilirubine totale >1,5 × LSN

5. Résultats de laboratoire anormaux au dépistage :

   • Hémoglobine <9 g/dL
   • Numération des neutrophiles <1,0 × 10⁹/L
   • Numération plaquettaire <100 × 10⁹/L
   • Créatinine sérique ≥1,5 mg/dL (133 μmol/L)
   • Hémoglobine glyquée (HbA1c) >6 % ou glycémie à jeun >6,1 mmol/L
6. Infection active ou occulte par le virus de l'hépatite B (VHB), infection active par le virus de l'hépatite C (VHC), anticorps anti-VIH positifs et test de la syphilis positif.
7. Toute condition sévère des systèmes respiratoire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, rénal, neurologique, endocrinien, immunologique, hématologique, psychiatrique, etc.
8. Antécédents de malignité.
9. Toute autre condition qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait affecter l'observance du sujet ou rendre le sujet inapte à participer à cet essai.