At evaluere sikkerheden og effekten af GS1168-injektion hos voksne med fenylketonuri

Inklusionskriterier:

1. Forstå formålet og risiciene ved studiet og frivilligt underskrive informeret samtykkeformularer (ICF).
2. Mand eller kvinde, i alderen 18-55 år.
3. Diagnose af PKU på grund af PAH-mutation og være utilstrækkeligt kontrolleret med nuværende behandling (f.eks. kosthåndtering) efter forskerens vurdering.
4. Intolerant over for eller ikke reagerende på tilgængelig behandling som Kuvan eller Palynziq og have ophørt med medicinen i mindst 28 dage før underskrivelse af ICF.
5. Evne og vilje til at opretholde proteinindtag i kosten i overensstemmelse med udgangspunktet.
6. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med barnepotentiale skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder fra underskrivelse af ICF indtil mindst 52 uger efter GS1168-infusion. Kvindelige forsøgspersoner må ikke amme.
7. Acceptere at undgå alkoholindtag fra 30 dage før GS1168-infusion indtil mindst 52 uger efter infusion.
8. Evne til at kommunikere godt med forskeren og forstå og overholde kravene i studiet.

Eksklusionskriterier:

1. Diagnose af PKU på grund af andre genmutationer.
2. Kropsvægt ≥100 kg eller Body Mass Index (BMI) ≥30 kg/m² ved screening.
3. Tilstedeværelse af anti-AAV8 neutraliserende antistof.

4. Unormale leverfunktionstest ved screening:

   • ALT eller AST >1,25 × Øvre Normalgrænse (ULN)
   • GGT >1,25 × ULN
   • Total Bilirubin >1,5 × ULN

5. Unormale laboratoriefund ved screening:

   • Hæmoglobin <9 g/dL
   • Neutrofilantal <1,0 × 10⁹/L
   • Thrombocytantal <100 × 10⁹/L
   • Serumkreatinin ≥1,5 mg/dL (133 µmol/L)
   • Glykeret hæmoglobin (HbA1c) >6% eller fastende blodglukose >6,1 mmol/L
6. Aktiv eller latent hepatitis B-virus (HBV) infektion, aktiv hepatitis C-virus (HCV) infektion, positive human immundefektvirus (HIV) antistoffer og positiv syfilistest.
7. Enhver alvorlig tilstand i åndedrætssystemet, hjerte-kar-systemet, mave-tarmsystemet, nyrer, nervesystemet, endokrine system, immunsystemet, blodsystemet, psykiatriske lidelser osv.
8. Historie med malignitet.
9. Enhver anden tilstand, som efter forskerens mening kan påvirke forsøgspersonens overholdelse eller gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i dette forsøg.