Оценить безопасность и эффективность инъекции GS1168 у взрослых пациентов с фенилкетонурией

Критерии включения:

1. Понимать цели и риски исследования и добровольно подписать форму информированного согласия (ИС).
2. Мужчины или женщины в возрасте 18–55 лет.
3. Диагноз ФКУ, обусловленный мутацией PAH, и неадекватный контроль текущей терапией (например, диетотерапией) по мнению исследователя.
4. Нетерпимость или отсутствие ответа на доступное лечение, такое как Куван или Палинзик, и отмена препарата не менее чем за 28 дней до подписания ИС.
5. Способность и готовность поддерживать потребление белка с пищей на исходном уровне.
6. Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции с момента подписания ИС до как минимум 52 недель после инфузии GS1168. Женщины не должны кормить грудью.
7. Согласие на отказ от употребления алкоголя за 30 дней до инфузии GS1168 и до как минимум 52 недель после инфузии.
8. Способность эффективно общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования.

Критерии исключения:

1. Диагноз ФКУ, обусловленный другими генными мутациями.
2. Масса тела ≥100 кг или индекс массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м² при скрининге.
3. Наличие нейтрализующих антител к AAV8.

4. Аномальные показатели функции печени при скрининге:

   • АЛТ или АСТ >1,25 × верхней границы нормы (ВГН)
   • ГГТ >1,25 × ВГН
   • Общий билирубин >1,5 × ВГН

5. Аномальные лабораторные показатели при скрининге:

   • Гемоглобин <9 г/дл
   • Количество нейтрофилов <1,0 × 10⁹/л
   • Количество тромбоцитов <100 × 10⁹/л
   • Сывороточный креатинин ≥1,5 мг/дл (133 мкмоль/л)
   • Гликированный гемоглобин (HbA1c) >6% или глюкоза крови натощак >6,1 ммоль/л
6. Активная или скрытая инфекция вирусом гепатита B (HBV), активная инфекция вирусом гепатита C (HCV), положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) и положительный тест на сифилис.
7. Любые тяжелые состояния дыхательной, сердечно-сосудистой, желудочно-кишечной, почечной, неврологической, эндокринной, иммунологической, гематологической, психиатрической и других систем.
8. Наличие злокачественных новообразований в анамнезе.
9. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на соблюдение требований пациентом или сделать пациента непригодным для участия в данном исследовании.