For å evaluere sikkerheten og effekten av GS1168-injeksjon hos voksne med fenylketonuri

Inklusjonskriterier:

1. Forstå formålet og risikoen med studien og frivillig signere informert samtykkeskjema (ICF).
2. Mann eller kvinne, 18–55 år gammel.
3. Diagnose av PKU på grunn av PAH-mutasjon, og være utilstrekkelig kontrollert med nåværende behandling (f.eks. kostholdshåndtering) etter forskerens vurdering.
4. Intolerant eller ikke-responsiv til tilgjengelig behandling som Kuvan eller Palynziq, og ha sluttet med medikamentet i minst 28 dager før signering av ICF.
5. Evne og vilje til å opprettholde proteininntak i kostholdet i tråd med utgangspunktet.
6. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhetspotensial må samtykke til å bruke effektive prevensjonsmetoder fra signering av ICF til minst 52 uker etter GS1168-infusjon. Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være ammende.
7. Samtykke til å unngå alkoholinntak fra 30 dager før GS1168-infusjon til minst 52 uker etter infusjon.
8. Evne til å kommunisere godt med forskeren og forstå og følge studiens krav.

Eksklusjonskriterier:

1. Diagnose av PKU på grunn av andre genmutasjoner.
2. Kroppsvekt ≥100 kg eller kroppsmasseindeks (BMI) ≥30 kg/m² ved screening.
3. Tilstedeværelse av anti-AAV8-nøytraliserende antistoff.

4. Unormale leverfunksjonstester ved screening:

   • ALT eller AST >1,25 × øvre normalgrense (ULN)
   • GGT >1,25 × ULN
   • Total bilirubin >1,5 × ULN

5. Unormale laboratoriefunn ved screening:

   • Hemoglobin <9 g/dL
   • Nøytrofiltall <1,0 × 10⁹/L
   • Blodplatekretall <100 × 10⁹/L
   • Serumkreatinin ≥1,5 mg/dL (133 µmol/L)
   • Glykert hemoglobin (HbA1c) >6 % eller faste blodsukker >6,1 mmol/L
6. Aktiv eller okkult hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, positive humane immunsviktvirus (HIV)-antistoffer og positiv syfilistest.
7. Alvorlige tilstander i luftveier, hjerte-kar, mage-tarm, nyre, nevrologisk, endokrin, immunologisk, hematologisk, psykiatrisk osv.
8. Historie med malignitet.
9. Andre tilstander som etter forskerens vurdering kan påvirke forsøkspersonens etterlevelse eller gjøre personen uskikket for deltakelse i denne studien.