Zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von GS1168-Injektion bei Erwachsenen mit Phenylketonurie

Einschlusskriterien:

1. Verständnis des Zwecks und der Risiken der Studie und freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).
2. Männlich oder weiblich, im Alter von 18-55 Jahren.
3. Diagnose von PKU aufgrund einer PAH-Mutation und unzureichende Kontrolle mit der aktuellen Therapie (z.B. Ernährungsmanagement) nach Einschätzung des Prüfers.
4. Unverträglichkeit oder mangelnde Ansprechbarkeit auf verfügbare Behandlungen wie Kuvan oder Palynziq und Absetzen der Medikation mindestens 28 Tage vor Unterzeichnung der ICF.
5. Fähigkeit und Bereitschaft, die Nahrungsproteinaufnahme entsprechend dem Ausgangswert beizubehalten.
6. Männliche und weibliche Probanden mit Kinderwunschpotenzial müssen sich einverstanden erklären, von der Unterzeichnung der ICF bis mindestens 52 Wochen nach der GS1168-Infusion wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Weibliche Probanden dürfen nicht stillen.
7. Einverständnis, den Alkoholkonsum von 30 Tagen vor der GS1168-Infusion bis mindestens 52 Wochen nach der Infusion zu vermeiden.
8. Fähigkeit zur guten Kommunikation mit dem Prüfer sowie zum Verständnis und zur Einhaltung der Studienanforderungen.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose von PKU aufgrund anderer Genmutationen.
2. Körpergewicht ≥100 kg oder Body-Mass-Index (BMI) ≥30 kg/m² beim Screening.
3. Vorhandensein von neutralisierenden Antikörpern gegen AAV8.

4. Abnormale Leberfunktionstests beim Screening:

   • ALT oder AST >1,25 × Obere Grenze des Normalbereichs (ULN)
   • GGT >1,25 × ULN
   • Gesamtbilirubin >1,5 × ULN

5. Abnormale Laborbefunde beim Screening:

   • Hämoglobin <9 g/dL
   • Neutrophilenzahl <1,0 × 10⁹/L
   • Thrombozytenzahl <100 × 10⁹/L
   • Serumkreatinin ≥1,5 mg/dL (133 µmol/L)
   • Glykiertes Hämoglobin (HbA1c) >6 % oder Nüchternblutzucker >6,1 mmol/L
6. Aktive oder okkulte Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion, aktive Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, positive Human-Immunodeficiency-Virus (HIV)-Antikörper und positiver Syphilis-Test.
7. Jegliche schwerwiegende Erkrankungen der Atemwege, des Herz-Kreislauf-Systems, des Magen-Darm-Trakts, der Nieren, des Nervensystems, des endokrinen Systems, des Immunsystems, des hämatologischen Systems, der Psyche usw.
8. Vorgeschichte von Malignomen.
9. Jegliche andere Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers die Compliance des Probanden beeinträchtigen oder den Probanden für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen könnte.