GS1168-injektion turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi aikuisten fenyyliketonuriassa

Sisällytyskriteerit:

1. Ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuvat suostumuslomakkeet (ICF).
2. Mies tai nainen, ikä 18–55 vuotta.
3. PAH-mutaation aiheuttaman PKU:n diagnoosi ja riittämätön hoitotasapaino nykyisen hoidon (esim. ruokavaliohoidon) kanssa tutkijan arvion mukaan.
4. Kuvanin tai Palynziqin kaltaisiin saatavilla oleviin hoitoihin sietämätön tai niihin reagoimaton, ja lääkitys on lopetettu vähintään 28 päivää ennen ICF:n allekirjoittamista.
5. Kyky ja halukkuus ylläpitää ruokavalion proteiinisäännöstelyä perustason mukaisesti.
6. Lapsen saanti-ikäiset mies- ja naiskoehenkilöt sitoutuvat käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja ICF:n allekirjoittamisesta vähintään 52 viikon ajan GS1168-infusion jälkeen. Naisten ei saa olla imettävä.
7. Sitoutuu välttämään alkoholin käyttöä 30 päivää ennen GS1168-infusiota aina vähintään 52 viikon päähän infuusion jälkeen.
8. Kyky kommunikoida hyvin tutkijan kanssa sekä ymmärtää ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. PKU-diagnoosi muiden geenimutaatioiden vuoksi.
2. Paino ≥100 kg tai painoindeksi (BMI) ≥30 kg/m² seulonnassa.
3. Anti-AAV8-neutralisoivan vasta-aineen esiintyminen.

4. Poikkeavat maksatoimintatestit seulonnassa:

   • ALT tai AST >1,25 × yläraja (ULN)
   • GGT >1,25 × ULN
   • Kokonaisbilirubiini >1,5 × ULN

5. Poikkeavat laboratoriotulokset seulonnassa:

   • Hemoglobiini <9 g/dL
   • Neutrofiilien määrä <1,0 × 10⁹/L
   • Verihiutaleiden määrä <100 × 10⁹/L
   • Seerumin kreatiniini ≥1,5 mg/dL (133 µmol/L)
   • Glykoitunut hemoglobiini (HbA1c) >6 % tai paastoverensokeri >6,1 mmol/L
6. Aktiivinen tai piilevä hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, positiiviset HI-virus (HIV) -vastaanesteet ja positiivinen klamydiatesti.
7. Mikä tahansa vakava hengitys-, sydän- ja verisuoni-, ruoansulatus-, munuais-, hermosto-, umpieritys-, immunologinen, hematologinen, psykiatrinen tms. sairaus.
8. Pahanlaatuisen kasvaimen anamneesi.
9. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä voi vaikuttaa koehenkilön sitoutumiseen tai tehdä koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.