Para Avaliar a Segurança e a Eficácia da Injeção de GS1168 na Fenilcetonúria em Adultos

Critérios de Inclusão:

1. Compreender o propósito e os riscos do estudo e assinar voluntariamente os Formulários de Consentimento Informado (FCI).
2. Homem ou mulher, com idade entre 18 e 55 anos.
3. Diagnóstico de PKU devido a mutação PAH, e estar inadequadamente controlado com a terapia atual (por exemplo, gestão dietética) na opinião do investigador.
4. Intolerância ou falta de resposta ao tratamento disponível, como Kuvan ou Palynziq, e ter interrompido a medicação pelo menos 28 dias antes de assinar o FCI.
5. Capacidade e vontade de manter a ingestão de proteínas alimentares consistente com a linha de base.
6. Participantes masculinos e femininos com potencial de procriação devem concordar em utilizar métodos contracetivos eficazes desde a assinatura do FCI até pelo menos 52 semanas após a infusão de GS1168. As participantes do sexo feminino não devem estar a amamentar.
7. Concordar em evitar o consumo de álcool desde 30 dias antes da infusão de GS1168 até pelo menos 52 semanas após a infusão.
8. Capacidade de comunicar bem com o Investigador e de compreender e cumprir os requisitos do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Diagnóstico de PKU devido a outras mutações genéticas.
2. Peso corporal ≥100 kg ou Índice de Massa Corporal (IMC) ≥30 kg/m² no momento do rastreio.
3. Presença de anticorpos neutralizantes anti-AAV8.

4. Testes de função hepática anormais no rastreio:

   • ALT ou AST >1,25 × Limite Superior do Normal (LSN)
   • GGT >1,25 × LSN
   • Bilirrubina Total >1,5 × LSN

5. Achados laboratoriais anormais no rastreio:

   • Hemoglobina <9 g/dL
   • Contagem de neutrófilos <1,0 × 10⁹/L
   • Contagem de plaquetas <100 × 10⁹/L
   • Creatinina Sérica ≥1,5 mg/dL (133 µmol/L)
   • Hemoglobina Glicada (HbA1c) >6% ou Glicemia em Jejum >6,1 mmol/L
6. Infeção ativa ou oculta pelo vírus da hepatite B (HBV), infeção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV), anticorpos positivos para o Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) e teste positivo para sífilis.
7. Qualquer condição grave respiratória, cardiovascular, gastrointestinal, renal, neurológica, endócrina, imunológica, hematológica, psiquiátrica, etc.
8. Historial de malignidade.
9. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, possa afetar a adesão do participante ou tornar o participante inadequado para participar neste ensaio.