Valutare la Sicurezza e l'Efficacia dell'Iniezione di GS1168 nella Fenilchetonuria Adulta

Criteri di inclusione:

1. Comprendere lo scopo e i rischi dello studio e firmare volontariamente i moduli di consenso informato (ICF).
2. Uomini o donne, di età compresa tra 18 e 55 anni.
3. Diagnosi di PKU dovuta a mutazione PAH, e inadeguatamente controllata con la terapia attuale (ad esempio, gestione dietetica) secondo il giudizio dello sperimentatore.
4. Intolleranti o non responsivi ai trattamenti disponibili come Kuvan o Palynziq, e aver interrotto il farmaco per almeno 28 giorni prima della firma dell'ICF.
5. Capacità e disponibilità a mantenere l'assunzione proteica dietetica coerente con il basale.
6. I soggetti maschi e femmine in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci dalla firma dell'ICF fino ad almeno 52 settimane dopo l'infusione di GS1168. Le donne non devono allattare al seno.
7. Accettare di evitare il consumo di alcol da 30 giorni prima dell'infusione di GS1168 fino ad almeno 52 settimane dopo l'infusione.
8. Capacità di comunicare bene con lo sperimentatore e di comprendere e rispettare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di PKU dovuta ad altre mutazioni geniche.
2. Peso corporeo ≥100 kg o Indice di Massa Corporea (BMI) ≥30 kg/m² allo screening.
3. Presenza di anticorpi neutralizzanti anti-AAV8.

4. Test di funzionalità epatica anormali allo screening:

   • ALT o AST >1.25 × Limite Superiore del Normale (ULN)
   • GGT >1.25 × ULN
   • Bilirubina totale >1.5 × ULN

5. Riscontri di laboratorio anormali allo screening:

   • Emoglobina <9 g/dL
   • Conteggio dei neutrofili <1.0 × 10⁹/L
   • Conteggio delle piastrine <100 × 10⁹/L
   • Creatinina sierica ≥1.5 mg/dL (133 µmol/L)
   • Emoglobina glicata (HbA1c) >6% o Glicemia a digiuno >6.1 mmol/L
6. Infezione attiva o occulta da virus dell'epatite B (HBV), infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV), anticorpi positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e test positivo per la sifilide.
7. Qualsiasi condizione grave respiratoria, cardiovascolare, gastrointestinale, renale, neurologica, endocrina, immunologica, ematologica, psichiatrica, ecc.
8. Storia di neoplasia.
9. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire sull'adesione del soggetto o rendere il soggetto inadatto a partecipare a questa sperimentazione.