Chirurgie de désescalade après immunothérapie dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé (Neo-Margin)
27 décembre 2025 mis à jour par: Yue He, MD, Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University
Une étude clinique contrôlée randomisée de la chirurgie de désescalade suite à l'immunothérapie pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé
Il s'agit d'un essai clinique multicentrique, randomisé, ouvert, de non-infériorité, conçu pour évaluer si une chirurgie réduite - guidée par les limites tumorales post-immunothérapie - peut atteindre une survie globale (OS) à 3 ans comparable à celle de la chirurgie standard chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CETC) localement avancé de stade III-IVa ayant répondu à une immunothérapie néoadjuvante.
Un total de 356 patients sera randomisé 1:1 pour recevoir soit une chirurgie réduite, soit une chirurgie standard, suivie d'un traitement adjuvant adapté au risque.
Le critère principal est l'OS à 3 ans, les critères secondaires incluant la survie sans maladie, la qualité de vie, les taux de complications et le rapport coût-efficacité.
L'étude émet l'hypothèse que la chirurgie réduite préservera la fonction des organes et la qualité de vie sans compromettre les résultats de survie.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
356
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Yue He, M.D.
- Numéro de téléphone: +8613501950200
- E-mail: HEY1683@sh9hospital.org.cn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Feng Liu, M.D.
- Numéro de téléphone: +8618917797783
- E-mail: nuanliu@126.com
Lieux d'étude
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200000
- Shanghai Ninth Peolple's Hospital
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Âge compris entre 18 et 75 ans inclus, sans restriction de genre.
- Carcinome épidermoïde primitif de la tête et du cou confirmé histologiquement (à l'exclusion du carcinome nasopharyngé).
- Stade clinique III-IVa selon le système de stadification TNM de la 8ᵉ édition de l'AJCC avant l'immunothérapie ; spécifiquement, stade III-IVa pour le carcinome épidermoïde de l'oropharynx (p16-négatif) ou stade III pour le carcinome épidermoïde de l'oropharynx (p16-positif).
- État de performance ECOG de 0 ou 1.
- Espérance de vie ≥ 6 mois.
- A reçu une immunothérapie préopératoire par inhibiteur de point de contrôle immunitaire, principalement avec des anticorps monoclonaux anti-PD-1 ou des anticorps bispécifiques contenant un bras anti-PD-1, quelle que soit la marque, avec ou sans chimiothérapie ou thérapie ciblée concomitante, pendant pas plus de six cycles.
- A obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) à l'évaluation d'imagerie après la thérapie préopératoire, selon les critères RECIST 1.1.
- Évalué comme éligible à une chirurgie de désescalade basée sur l'évaluation clinique du chirurgien. Exemples incluent l'omission de la chirurgie sur la lésion primaire ; la préservation de structures ou fonctions critiques, comme la conservation de la mandibule initialement prévue pour la résection ; l'évitement de la reconstruction par lambeau ; ou la limitation de la résection de la langue à moins de la moitié lorsqu'une hémiglossectomie était initialement indiquée.
- Aucune chirurgie curative ou radiothérapie antérieure pour la tumeur actuelle.
- Disposé à subir un traitement chirurgical.
- Aucune contre-indication significative à la chirurgie.
- Participation volontaire à l'étude, consentement éclairé signé, bonne compliance et volonté de coopérer avec les visites de suivi.
Critères d'exclusion :
- Maladies sous-jacentes graves rendant le patient incapable de tolérer la chirurgie.
- La tumeur actuelle est récurrente.
- Infarctus du myocarde, angine sévère/instable, insuffisance cardiaque de classe II ou plus selon la NYHA, ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique dans les 6 mois avant la randomisation.
- Antécédents d'abus de médicaments psychiatriques ou de toxicomanie.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Diagnostic d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans avant l'entrée dans l'étude, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité localement et guéri, du carcinome superficiel de la vessie, du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome canalaire in situ du sein et du carcinome papillaire de la thyroïde.
- Toute autre maladie physique ou mentale grave, ou anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation ou interférer avec les résultats de l'étude, ou toute autre condition jugée inappropriée pour la participation par l'investigateur.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Chirurgie de désescalade
La procédure chirurgicale doit être conçue et réalisée en fonction des limites tumorales après le traitement néoadjuvant.
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La planification chirurgicale et la résection seront réalisées en fonction des limites tumorales évaluées après la thérapie néoadjuvante.
La radiothérapie est recommandée dans les 6 semaines suivant la chirurgie.
Les patients atteignant une réponse pathologique complète (pCR) peuvent en être exemptés.
Pour la tumeur primaire et les ganglions atteints, 60-70 Gy en 30-35 fractions sont administrés une fois par jour, du lundi au vendredi (risque faible : 60 Gy ; risque élevé : 66 Gy ; maladie résiduelle : 70 Gy).
Les zones subcliniques suspectées reçoivent 45-50 Gy (2 Gy/f) ou 54-63 Gy (1,6-1,8 Gy/f).
Le cisplatine concomitant est administré en cas d'extension extracapsulaire ganglionnaire ou de marges positives/rapprochées (<1 mm) : 100 mg/m² toutes les 3 semaines ×3, avec ajustement de dose basé sur la fonction rénale.
Pour les patients inadaptés au cisplatine, le cétuximab est administré à 400 mg/m² la première semaine, puis 250 mg/m² chaque semaine.
L'immunothérapie adjuvante postopératoire a été administrée conformément au plan de traitement initial et aux indications cliniques.
Autres noms:
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Comparateur actif: Chirurgie standard
La procédure chirurgicale doit être conçue et réalisée en fonction des limites de la tumeur avant le traitement néoadjuvant.
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La radiothérapie est recommandée dans les 6 semaines suivant la chirurgie.
Les patients atteignant une réponse pathologique complète (pCR) peuvent en être exemptés.
Pour la tumeur primaire et les ganglions atteints, 60-70 Gy en 30-35 fractions sont administrés une fois par jour, du lundi au vendredi (risque faible : 60 Gy ; risque élevé : 66 Gy ; maladie résiduelle : 70 Gy).
Les zones subcliniques suspectées reçoivent 45-50 Gy (2 Gy/f) ou 54-63 Gy (1,6-1,8 Gy/f).
Le cisplatine concomitant est administré en cas d'extension extracapsulaire ganglionnaire ou de marges positives/rapprochées (<1 mm) : 100 mg/m² toutes les 3 semaines ×3, avec ajustement de dose basé sur la fonction rénale.
Pour les patients inadaptés au cisplatine, le cétuximab est administré à 400 mg/m² la première semaine, puis 250 mg/m² chaque semaine.
L'immunothérapie adjuvante postopératoire a été administrée conformément au plan de traitement initial et aux indications cliniques.
Autres noms:
La planification chirurgicale et la résection seront réalisées sur la base des limites tumorales évaluées avant la thérapie néoadjuvante.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie globale (OS) à 3 ans
Délai: 3 ans
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La proportion de sujets dans la population en intention de traiter qui sont vivants 3 ans après la randomisation.
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3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie globale (SG) à 5 ans
Délai: 5 ans
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La proportion de sujets dans la population en intention de traiter qui sont en vie 5 ans après la randomisation.
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5 ans
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Taux de survie sans événement (SSE) à 3 ans et à 5 ans
Délai: 5 ans
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La proportion de sujets dans la population en intention de traiter qui n'ont pas connu d'événements d'EFS à 3 et 5 ans après la randomisation.
Le temps d'EFS est défini comme la durée entre la randomisation et la première occurrence de l'un des événements suivants : (1) récidive de la maladie ou métastase chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale ; (2) progression de la maladie selon RECIST 1.1, ou récidive/métastase après un traitement non chirurgical (par exemple, radiothérapie) suite à une thérapie néoadjuvante ; (3) apparition d'une deuxième tumeur primaire ; ou (4) décès quelle qu'en soit la cause.
Les patients qui n'ont pas subi d'intervention chirurgicale en raison d'une réponse complète (RC) ou quasi complète clinique, ainsi que ceux qui ont refusé la chirurgie mais ont reçu d'autres thérapies antitumorales sans connaître de progression, de récidive/métastase ou de décès, ou qui avaient des marges chirurgicales positives sans preuve radiographique de progression, ne sont pas considérés comme ayant atteint un événement d'EFS.
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5 ans
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incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 5 ans
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Les événements indésirables observés seront évalués selon les Critères communs de terminologie des événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute, version 5.0.
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Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 5 ans
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Complications chirurgicales
Délai: Périopératoire
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Les complications chirurgicales dans cette étude seront évaluées selon le système de classification Clavien-Dindo, et des informations détaillées sur toutes les complications survenant pendant la période périopératoire seront enregistrées dans l'eCRF.
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Périopératoire
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Qualité de vie totale, QdV
Délai: Baseline, 1 mois (±7 jours) après la chirurgie et avant la radiothérapie, 2 mois après la radiothérapie, et 6 mois (±14 jours) après la randomisation, 1 an (±14 jours) après la randomisation
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L'état de santé global et la qualité de vie seront évalués à l'aide des questionnaires de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30).
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Baseline, 1 mois (±7 jours) après la chirurgie et avant la radiothérapie, 2 mois après la radiothérapie, et 6 mois (±14 jours) après la randomisation, 1 an (±14 jours) après la randomisation
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Qualité de vie des patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou
Délai: Baseline, 1 mois (±7 jours) après la chirurgie et avant la radiothérapie, 2 mois après la radiothérapie, et 6 mois (±14 jours) après la randomisation, 1 an (±14 jours) après la randomisation
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L'état de santé et la qualité de vie seront évalués à l'aide des questionnaires de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer sur la qualité de vie tête et cou 35 (EORTC QLQ-H&N35)
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Baseline, 1 mois (±7 jours) après la chirurgie et avant la radiothérapie, 2 mois après la radiothérapie, et 6 mois (±14 jours) après la randomisation, 1 an (±14 jours) après la randomisation
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse pathologique complète
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 5 ans
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La proportion de patients ayant atteint une pCR dans la population ITT et dans la population évaluable sur le plan pathologique dans chaque groupe.
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Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 5 ans
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Taux de réponse pathologique majeure
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 5 ans
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La proportion de patients ayant atteint la MPR dans la population en intention de traiter et la population évaluable sur le plan pathologique dans chaque groupe.
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Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 5 ans
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Taux de résection chirurgicale stratifiés par sous-site anatomique et étendue de la dégradation chirurgicale
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 5 ans
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La proportion de patients ayant bénéficié de ce niveau de chirurgie parmi ceux initialement prévus pour une intervention chirurgicale au sous-site correspondant.
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Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 5 ans
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Taux d'exemption de chirurgie de la tumeur primitive
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 5 ans
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La proportion de patients exemptés de la chirurgie de la tumeur primaire dans la population en intention de traiter de ce groupe.
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Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 5 ans
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Taux d'exemption de lymphadénectomie
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 5 ans
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La proportion de participants ayant évité un curage ganglionnaire parmi ceux initialement prévus pour cette intervention.
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Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 5 ans
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Volume de perte de sang
Délai: Peropératoire
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Volume de perte sanguine peropératoire
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Peropératoire
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Volume de transfusion sanguine
Délai: Peropératoire
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Volume de transfusion sanguine peropératoire
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Peropératoire
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Taux de trachéostomie
Délai: Jusqu’à la fin de l’étude, en moyenne 5 ans
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La proportion de patients ayant subi une trachéostomie parmi la population ITT de ce groupe.
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Jusqu’à la fin de l’étude, en moyenne 5 ans
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Taux de mortalité chirurgicale
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, soit en moyenne 5 ans
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La proportion de patients décédés de toute cause dans les 28 jours suivant la chirurgie parmi la population en intention de traiter (ITT) de ce groupe.
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Jusqu'à la fin de l'étude, soit en moyenne 5 ans
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Taux d'exemption de reconstruction par lambeau
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 5 ans
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La proportion de patients exemptés de reconstruction par lambeau libre parmi ceux qui étaient initialement prévus pour subir la procédure au sein du groupe.
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Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 5 ans
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 5 ans
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La durée totale du séjour hospitalier a été calculée du jour de l'intervention chirurgicale au jour de la sortie (un séjour de moins de 24 heures a été comptabilisé comme 0,5 jour).
Pour les patients qui n'ont pas subi d'intervention chirurgicale, la durée du séjour hospitalier a été enregistrée comme 0 jour.
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Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 5 ans
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Coûts chirurgicaux en hospitalisation et coûts de radiothérapie/chimiothérapie
Délai: Jusqu’à l’achèvement de l’étude, en moyenne 5 ans
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Coûts médicaux engagés pendant l'hospitalisation pour la chirurgie et pendant la radiothérapie et la chimiothérapie postopératoires.
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Jusqu’à l’achèvement de l’étude, en moyenne 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 janvier 2026
Achèvement primaire (Estimé)
1 juillet 2031
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juillet 2031
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 novembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 décembre 2025
Première publication (Réel)
6 janvier 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 décembre 2025
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- JYKQ-2025-057
- NCRCO2025ZD-01 (Autre subvention/numéro de financement: Shanghai Ninth Peolple's Hospital)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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