Deeskalerande kirurgi efter immunterapi vid lokalt avancerat huvud- och halscancer av skivepitelcelltyp (Neo-Margin)
27 december 2025 uppdaterad av: Yue He, MD, Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University
En randomiserad kontrollerad klinisk studie om nedtrappningskirurgi efter immunterapi för lokalt avancerad huvud- och halsplattcellscancer
Detta är en multicenter, randomiserad, öppen, icke-underlägeshetsstudie som är utformad för att utvärdera om nedgraderad kirurgi - vägledd av tumörgränser efter immunterapi - kan uppnå jämförbar 3-års totalöverlevnad (OS) med standardkirurgi hos patienter med lokalt avancerad huvud- och halsplattcellscancer (HNSCC) i stadium III-IVa som har svarat på neoadjuvant immunterapi.
Totalt 356 patienter kommer att randomiseras 1:1 för att få antingen nedgraderad eller standardkirurgi, följt av riskanpassad adjuvant terapi.
Den primära slutpunkten är 3-års OS, med sekundära slutpunkter som inkluderar sjukdomsfri överlevnad, livskvalitet, komplikationsfrekvens och kostnadseffektivitet.
Studien antar att nedgraderad kirurgi kommer att bevara organfunktion och livskvalitet utan att äventyra överlevnadsresultat.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
356
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Yue He, M.D.
- Telefonnummer: +8613501950200
- E-post: HEY1683@sh9hospital.org.cn
Studera Kontakt Backup
- Namn: Feng Liu, M.D.
- Telefonnummer: +8618917797783
- E-post: nuanliu@126.com
Studieorter
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200000
- Shanghai Ninth Peolple's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mellan 18 och 75 år inklusive, utan könsrestriktion.
- Histologiskt bekräftad primär skivepitelcancer i huvud och hals (exklusive nasofarynxcancer).
- Kliniskt stadium III-IVa enligt AJCC 8:e upplagans TNM-stadieringssystem före immunterapi; specifikt stadium III-IVa för orofaryngeal skivepitelcancer (p16-negativ) eller stadium III för orofaryngeal skivepitelcancer (p16-positiv).
- ECOG prestationsstatus 0 eller 1.
- Förväntad livslängd ≥6 månader.
- Fått preoperativ immuncheckpoint-hämmare, främst med anti-PD-1-monoklonala antikroppar eller bispecifika antikroppar som innehåller en anti-PD-1-arm, oavsett märke, med eller utan samtidig kemoterapi eller målriktad terapi, i högst sex cykler.
- Uppnått komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) vid bildbedömning efter preoperativ terapi, enligt RECIST 1.1-kriterier.
- Bedöms som kvalificerad för deeskaleringskirurgi baserat på kirurgens kliniska utvärdering. Exempel inkluderar utelämnande av kirurgi på primärläsion; bevarande av kritiska strukturer eller funktioner, såsom att behålla underkäken initialt planerad för resektion; undvikande av lapprekonstruktion; eller begränsning av tungsresektion till mindre än hälften när hemiglossktomi initialt indikerades.
- Ingen tidigare kurativ kirurgi eller strålbehandling för nuvarande tumör.
- Villig att genomgå kirurgisk behandling.
- Inga betydande kontraindikationer för kirurgi.
- Frivillig deltagande i studien, undertecknat informerat samtycke, god följsamhet och villighet att samarbeta med uppföljningsbesök.
Exklusionskriterier:
- Allvarliga underliggande sjukdomar som gör patienten oförmögen att tolerera kirurgi.
- Nuvarande tumör är återkommande.
- Hjärtinfarkt, allvarlig/instabil angina, NYHA klass II eller högre hjärtsvikt, eller symtomatisk kongestiv hjärtsvikt inom 6 månader före randomisering.
- Historia av psykiatrisk läkemedelsmissbruk eller drogberoende.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Diagnos av andra maligniteter inom 5 år före studieinträde, förutom lokalt behandlad och botad bascellscancer eller skivepitelcancer i huden, ytlig urinblåsecancer, cervixcancer in situ, duktal cancer in situ i bröstet och papillär sköldkörtelcancer.
- Någon annan allvarlig fysisk eller psykisk sjukdom, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med deltagande eller störa studieresultaten, eller några andra tillstånd som bedöms olämpliga för deltagande av undersökaren.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Deeskalationskirurgi
Den kirurgiska proceduren bör utformas och utföras baserat på tumörgränserna efter neoadjuvant terapi.
|
Kirurgisk planering och resektion kommer att utföras baserat på tumörgränser som bedömts efter neoadjuvant terapi.
Strålbehandling rekommenderas inom 6 veckor efter operation.
Patienter som uppnår en patologisk komplett respons (pCR) kan undantas. För primärtumören och involverade lymfkörtlar ges 60-70 Gy i 30-35 fraktioner en gång dagligen, måndag till fredag (låg risk: 60 Gy; hög risk: 66 Gy; residual sjukdom: 70 Gy). Misstänkta subkliniska områden får 45-50 Gy (2 Gy/f) eller 54-63 Gy (1.6-1.8 Gy/f). Samtidig cisplatin ges vid extracapsulär nodal utbredning eller positiva/nära marginaler (<1 mm): 100 mg/m² var 3:e vecka ×3, med njurfunktionsbaserad dosjustering. För patienter som inte är lämpliga för cisplatin ges cetuximab i 400 mg/m² under första veckan, sedan 250 mg/m² veckovis.
Postoperativ adjuvant immunterapi administrerades i enlighet med den initiala behandlingsplanen och de kliniska indikationerna.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Standardkirurgi
Den kirurgiska ingreppen bör utformas och utföras baserat på tumörgränserna före neoadjuvant terapi.
|
Strålbehandling rekommenderas inom 6 veckor efter operation.
Patienter som uppnår en patologisk komplett respons (pCR) kan undantas. För primärtumören och involverade lymfkörtlar ges 60-70 Gy i 30-35 fraktioner en gång dagligen, måndag till fredag (låg risk: 60 Gy; hög risk: 66 Gy; residual sjukdom: 70 Gy). Misstänkta subkliniska områden får 45-50 Gy (2 Gy/f) eller 54-63 Gy (1.6-1.8 Gy/f). Samtidig cisplatin ges vid extracapsulär nodal utbredning eller positiva/nära marginaler (<1 mm): 100 mg/m² var 3:e vecka ×3, med njurfunktionsbaserad dosjustering. För patienter som inte är lämpliga för cisplatin ges cetuximab i 400 mg/m² under första veckan, sedan 250 mg/m² veckovis.
Postoperativ adjuvant immunterapi administrerades i enlighet med den initiala behandlingsplanen och de kliniska indikationerna.
Andra namn:
Kirurgisk planering och resektion kommer att utföras baserat på tumörgränser som bedömts före neoadjuvant terapi.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
3-års överlevnad (OS) i sin helhet
Tidsram: 3 år
|
Andelen deltagare i intention-to-treat-populationen som lever 3 år efter randomisering.
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
5-års totalöverlevnad (OS)
Tidsram: 5 år
|
Andelen patienter i intention-to-treat-populationen som är vid liv 5 år efter randomisering.
|
5 år
|
|
3-års och 5-års händelsefri överlevnad (EFS) frekvenser
Tidsram: 5 år
|
Andelen patienter i intention-to-treat-populationen som inte har upplevt några EFS-händelser vid 3 och 5 år efter randomisering.
EFS-tid definieras som tiden från randomisering till första förekomsten av någon av följande händelser: (1) sjukdomsåterfall eller metastaser hos patienter som genomgick operation; (2) sjukdomsframsteg enligt RECIST 1.1, eller återfall/metastaser efter icke-kirurgisk behandling (t.ex. strålbehandling) efter neoadjuvant terapi; (3) förekomst av en andra primärt tumör; eller (4) död av vilken orsak som helst.
Patienter som inte genomgick operation på grund av kliniskt komplett respons (CR) eller nära CR, samt de som avböjde operation men fick annan antitumörterapi utan att uppleva progression, återfall/metastaser eller död, eller som hade positiva operationsmarginaler utan radiografiska tecken på progression, anses inte ha uppnått en EFS-händelse.
|
5 år
|
|
förekomst av biverkningar
Tidsram: Genom studiens avslutande, i genomsnitt 5 år
|
Biverkningar som observeras kommer att utvärderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 5.0.
|
Genom studiens avslutande, i genomsnitt 5 år
|
|
Kirurgiska komplikationer
Tidsram: Perioperativ
|
Kirurgiska komplikationer i denna studie kommer att bedömas enligt Clavien-Dindo-klassificeringssystemet, och detaljerad information om alla komplikationer som uppstår under perioperativperioden kommer att registreras i eCRF.
|
Perioperativ
|
|
Total livskvalitet, QoL
Tidsram: Baseline, 1 månad (±7d) efter operation och före strålbehandling, 2 månader efter strålbehandling, och 6 månader (±14d) efter randomisering, 1 år (±14d) efter randomisering
|
Totalt hälsotillstånd och livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) formulär.
|
Baseline, 1 månad (±7d) efter operation och före strålbehandling, 2 månader efter strålbehandling, och 6 månader (±14d) efter randomisering, 1 år (±14d) efter randomisering
|
|
Livskvalitet för patienter med HNSCC
Tidsram: Baseline, 1 månad (±7d) efter operation och före strålbehandling, 2 månader efter strålbehandling, och 6 månader (±14d) efter randomisering, 1 år (±14d) efter randomisering
|
Hälsotillstånd och livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Head and Neck 35 (EORTC QLQ-H&N35) formulär
|
Baseline, 1 månad (±7d) efter operation och före strålbehandling, 2 månader efter strålbehandling, och 6 månader (±14d) efter randomisering, 1 år (±14d) efter randomisering
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patologisk fullständig responsfrekvens
Tidsram: Genom studiens slutförande, i genomsnitt 5 år
|
Andelen patienter som uppnådde pCR i ITT-populationen och den patologiskt utvärderbara populationen i varje grupp.
|
Genom studiens slutförande, i genomsnitt 5 år
|
|
Major patologisk responsfrekvens
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 5 år
|
Andelen patienter som uppnådde MPR bland ITT-populationen och den patologiskt utvärderbara populationen i varje grupp.
|
Genom studieavslutning, i genomsnitt 5 år
|
|
Kirurgiska resektionsfrekvenser stratifierade efter anatomiskt substrat och omfattning av kirurgisk nedgradering
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 5 år
|
Andelen patienter som fick den nivån av kirurgi bland dem som initialt planerades för kirurgisk intervention vid motsvarande underavsnitt.
|
Genom studieavslutning, i genomsnitt 5 år
|
|
Undantagsfrekvens för primärtumörkirurgi
Tidsram: Genom studiens slutförande, i genomsnitt 5 år
|
Andelen patienter som befriades från primärtumörkirurgi inom ITT-populationen i den gruppen.
|
Genom studiens slutförande, i genomsnitt 5 år
|
|
Lymphknotsdissectionsbefrielsefrekvens
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 5 år
|
Andelen deltagare som sparats lymfkörteldissektion bland de som ursprungligen planerats för proceduren.
|
Genom studieavslutning, i genomsnitt 5 år
|
|
Blodförlustvolym
Tidsram: Intraoperativ
|
Intraoperativt blodförlustvolym
|
Intraoperativ
|
|
Blodtransfusionsvolym
Tidsram: Intraoperativ
|
Intraoperativ blodtransfusionsvolym
|
Intraoperativ
|
|
Trakeostomifrekvens
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 5 år
|
Andelen patienter som genomgick trakeostomi bland ITT-populationen i den gruppen.
|
Genom studieavslutning, i genomsnitt 5 år
|
|
Kirurgisk dödlighetsfrekvens
Tidsram: Genom studiens slutförande, i genomsnitt 5 år
|
Andelen patienter som avled av valfri orsak inom 28 dagar efter operationen bland ITT-populationen i den gruppen.
|
Genom studiens slutförande, i genomsnitt 5 år
|
|
Andel undantag från flaprekonstruktion
Tidsram: Genom studieavslut, i genomsnitt 5 år
|
Andelen patienter som undantogs från fri lapprekonstruktion bland de som initialt planerades att genomgå proceduren inom gruppen.
|
Genom studieavslut, i genomsnitt 5 år
|
|
Vårdtid
Tidsram: Genom studiens slutförande, i genomsnitt 5 år
|
Den totala vårdtidens längd beräknades från operationsdagen till utskrivningsdagen (en vistelse på mindre än 24 timmar räknades som 0,5 dag).
För patienter som inte genomgick operation registrerades vårdtiden som 0 dagar.
|
Genom studiens slutförande, i genomsnitt 5 år
|
|
Kostnader för kirurgi under vårdtillfälle och kostnader för strålbehandling/kemoterapi
Tidsram: Genom studiens slutförande, i genomsnitt 5 år
|
Medicinska kostnader som uppstår under vårdtiden för operationen och under postoperativ strålbehandling och cytostatika.
|
Genom studiens slutförande, i genomsnitt 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 januari 2026
Primärt slutförande (Beräknad)
1 juli 2031
Avslutad studie (Beräknad)
1 juli 2031
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 november 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 december 2025
Första postat (Faktisk)
6 januari 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 januari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 december 2025
Senast verifierad
1 december 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- JYKQ-2025-057
- NCRCO2025ZD-01 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Shanghai Ninth Peolple's Hospital)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .