De-Eskalációs Műtét Immunterápia után Lokálisan Haladó Fej-Nyak Squamous Sejtes Karcinómában (Neo-Margin)
2025. december 27. frissítette: Yue He, MD, Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University
Egy randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat a de-eskalációs sebészetről immunterápiát követően lokalizáltan előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinómában
Ez egy multicentrikus, randomizált, nyílt címkéjű, nem-inferioritási klinikai vizsgálat, amelynek célja annak értékelése, hogy az immunterápia utáni tumorhatárok által vezérelt lefokozott műtét elérheti-e a szokásos műtéttel összehasonlítható 3 éves teljes túlélést (OS) a III-IVa stádiumú, lokálisan előrehaladott fej-nyak laphámsejtes karcinómában (HNSCC) szenvedő betegekben, akik neoadjuváns immunterápiára reagáltak.
Összesen 356 beteget randomizálnak 1:1 arányban, hogy vagy lefokozott vagy szokásos műtétet kapjanak, majd kockázat-adaptált adjuváns terápiát.
A primer végpont a 3 éves OS, a másodlagos végpontok közé tartozik a betegségmentes túlélés, az életminőség, a szövődmények aránya és a költség-hatékonyság.
A vizsgálat azt feltételezi, hogy a lefokozott műtét megőrzi a szervfunkciót és az életminőséget anélkül, hogy veszélyeztetné a túlélési eredményeket.
Összesen 356 beteget randomizálnak 1:1 arányban, hogy vagy lefokozott vagy szokásos műtétet kapjanak, majd kockázat-adaptált adjuváns terápiát.
A primer végpont a 3 éves OS, a másodlagos végpontok közé tartozik a betegségmentes túlélés, az életminőség, a szövődmények aránya és a költség-hatékonyság.
A vizsgálat azt feltételezi, hogy a lefokozott műtét megőrzi a szervfunkciót és az életminőséget anélkül, hogy veszélyeztetné a túlélési eredményeket.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
356
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Yue He, M.D.
- Telefonszám: +8613501950200
- E-mail: HEY1683@sh9hospital.org.cn
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Feng Liu, M.D.
- Telefonszám: +8618917797783
- E-mail: nuanliu@126.com
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kína, 200000
- Shanghai Ninth Peolple's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Életkor 18 és 75 év között (beleértve), nincs nemre vonatkozó korlátozás.
- Hisztológiailag igazolt primer fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (a nasopharyngealis karcinóma kivételével).
- Klinikai stádium III-IVa az AJCC 8. kiadású TNM stádiumrendszer szerint az immunterápia előtt; konkrétan stádium III-IVa az oropharyngealis laphámsejtes karcinómánál (p16-negatív) vagy stádium III az oropharyngealis laphámsejtes karcinómánál (p16-pozitív).
- ECOG teljesítményállapot 0 vagy 1.
- Várható élettartam ≥6 hónap.
- Preoperatív immunkontrollpont-gátló terápiát kapott, elsősorban anti-PD-1 monoklonális antitestekkel vagy anti-PD-1 ággal rendelkező bispecifikus antitestekkel, márkától függetlenül, egyidejű kemoterápiával vagy célzott terápiával, vagy anélkül, legfeljebb hat cikluson keresztül.
- Teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) ért el képalkotó vizsgálaton a preoperatív terápia után a RECIST 1.1 kritériumok szerint.
- A sebész klinikai értékelése alapján alkalmasnak minősítve a de-eskalációs sebészetre.
Példák: a primer elváltozás műtéti elhagyása; kritikus szerkezetek vagy funkciók megőrzése, például az eredetileg reszekcióra tervezett állkapocs megtartása; flap rekonstrukció elkerülése; vagy a nyelv reszekciójának korlátozása a felére, ha eredetileg hemiglossektómiát jeleztek. - Nincs korábbi kuratív sebészet vagy sugárkezelés a jelenlegi daganatra.
- Hajlandó sebészeti kezelésre.
- Nincs jelentős sebészeti ellenjavallat.
- Önkéntes részvétel a vizsgálatban, aláírt tájékoztatott beleegyezés, jó kompliancia és hajlandóság a követési látogatásokra való együttműködésre.
Kizárási kritériumok:
- Súlyos alapbetegségek, amelyek miatt a beteg nem tolerálhatja a műtétet.
- A jelenlegi daganat recidív.
- Myocardialis infarctus, súlyos/instabil angina pectoris, NYHA II. vagy magasabb osztályú szívelégtelenség, vagy tünetes congestív szívelégtelenség a randomizálást megelőző 6 hónapon belül.
- Pszichiátriai gyógyszer-visszaélés vagy drogfüggőség előzménye.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Egyéb malignitások diagnózisa a vizsgálatba való belépést megelőző 5 éven belül, kivéve a lokálisan kezelt és gyógyított bőr bazális sejtes karcinómáját vagy laphámsejtes karcinómáját, felszínes húgyhólyag karcinómát, méhnyak carcinoma in situt, emlő ductalis carcinoma in situt és pajzsmirigy papillaris karcinómát.
- Bármely más súlyos fizikai vagy mentális betegség, vagy laboratóriumi abnormitás, amely növelheti a részvétellel járó kockázatot vagy zavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy bármely más olyan állapot, amelyet a vizsgálatvezető alkalmatlannak ítél a részvételre.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: De-eszcalációs sebészet
A sebészi eljárást a neoadjuváns terápia utáni daganat határai alapján kell megtervezni és végrehajtani.
|
A műtéti tervezés és a reszekció a neoadjuváns kezelés utáni tumorhatárok értékelése alapján történik.
A műtét után 6 héten belül sugárkezelés javasolt.
A patológiailag teljes választ (pCR) elérő betegek mentesülhetnek.
Az elsődleges daganat és az érintett nyirokcsomók esetében 30-35 frakcióban, hétfőtől péntekig naponta egyszer 60-70 Gy adagot kapnak (alacsony kockázat: 60 Gy; magas kockázat: 66 Gy; maradó betegség: 70 Gy).
A gyanús szubklinikai területek 45-50 Gy-t (2 Gy/frakció) vagy 54-63 Gy-t (1,6-1,8 Gy/frakció) kapnak.
Egyidejű cisplatin adásra kerül, ha extracapsuláris nyirokcsomó-kiterjedés vagy pozitív/keskeny szélek (<1 mm) vannak jelen: 100 mg/m² 3 hetente ×3, vesefunkció alapján történő dózisbeállítással.
A cisplatinra nem alkalmas betegeknél cetuximabot adnak 400 mg/m² adaggal az első héten, majd hetente 250 mg/m² adaggal.
A posztoperatív adjuváns immunterápiát a kezdeti kezelési tervnek és a klinikai indikációknak megfelelően alkalmazták.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Szabványos műtét
A sebészi eljárást a neoadjuváns terápia előtti tumorhatárok alapján kell megtervezni és végrehajtani.
|
A műtét után 6 héten belül sugárkezelés javasolt.
A patológiailag teljes választ (pCR) elérő betegek mentesülhetnek.
Az elsődleges daganat és az érintett nyirokcsomók esetében 30-35 frakcióban, hétfőtől péntekig naponta egyszer 60-70 Gy adagot kapnak (alacsony kockázat: 60 Gy; magas kockázat: 66 Gy; maradó betegség: 70 Gy).
A gyanús szubklinikai területek 45-50 Gy-t (2 Gy/frakció) vagy 54-63 Gy-t (1,6-1,8 Gy/frakció) kapnak.
Egyidejű cisplatin adásra kerül, ha extracapsuláris nyirokcsomó-kiterjedés vagy pozitív/keskeny szélek (<1 mm) vannak jelen: 100 mg/m² 3 hetente ×3, vesefunkció alapján történő dózisbeállítással.
A cisplatinra nem alkalmas betegeknél cetuximabot adnak 400 mg/m² adaggal az első héten, majd hetente 250 mg/m² adaggal.
A posztoperatív adjuváns immunterápiát a kezdeti kezelési tervnek és a klinikai indikációknak megfelelően alkalmazták.
Más nevek:
A sebészi tervezés és reszekció a neoadjuváns terápia előtt értékelt daganat határai alapján történik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
3 éves teljes túlélési (OS) arány
Időkeret: 3 év
|
A szándék szerinti kezelés alá vont populációban részt vevők aránya, akik a randomizálást követő 3. évben életben vannak.
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
5 éves teljes túlélési (OS) arány
Időkeret: 5 év
|
A szándékkal kezelt populációban résztvevők aránya, akik 5 évvel a randomizálás után élnek.
|
5 év
|
|
3 éves és 5 éves eseménymentes túlélési (EFS) arányok
Időkeret: 5 év
|
Azon szándékos kezelési populációban résztvevők aránya, akik a randomizálást követő 3 és 5 évben nem tapasztaltak EFS-eseményt.
Az EFS időtartama a randomizálástól számított idő, amíg a következő események közül bármelyik először bekövetkezik: (1) betegség visszatérése vagy áttéte műtéten átesett betegekben; (2) betegségprogresszió RECIST 1.1 szerint, vagy visszatérés/áttét a neoadjuváns kezelést követő nem műtéti kezelés (pl. sugárkezelés) után; (3) másodlagos primer tumor kialakulása; vagy (4) bármilyen okból bekövetkező halál.
Azok a betegek, akik klinikai teljes válasz (CR) vagy majdnem CR miatt nem estek át műtéten, valamint azok, akik visszautasították a műtétet, de más antirumoros kezeléseket kaptak anélkül, hogy progressziót, visszatérést/áttétet vagy halált tapasztaltak volna, vagy akiknél pozitív műtéti széleket találtak radiográfiai progresszió bizonyítéka nélkül, nem tekinthetők EFS-eseményt elért betegeknek.
|
5 év
|
|
mellékhatások előfordulása
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 5 év
|
A megfigyelt káros eseményeket a Nemzeti Rákkutató Intézet Általános Terminológiai Kritériumai szerint értékelik (NCI CTCAE), 5.0 verzió.
|
A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 5 év
|
|
Sebészeti szövődmények
Időkeret: Perioperatív
|
A műtéti szövődmények ebben a vizsgálatban a Clavien-Dindo osztályozási rendszer szerint kerülnek értékelésre, és a perioperatív időszakban előforduló összes szövődmény részletes információit az eCRF-ben rögzítik.
|
Perioperatív
|
|
Teljes életminőség, QoL
Időkeret: Alapvonal, 1 hónap (±7 nap) műtét után és sugárkezelés előtt, 2 hónap sugárkezelés után, és 6 hónap (±14 nap) randomizálás után, 1 év (±14 nap) randomizálás után
|
A teljes egészségi állapotot és életminőséget az Európai Rák-kutatási és Kezelési Szervezet Életminőség Kérdőív 30-as magkérdőíve (EORTC QLQ-C30) felhasználásával értékelik.
|
Alapvonal, 1 hónap (±7 nap) műtét után és sugárkezelés előtt, 2 hónap sugárkezelés után, és 6 hónap (±14 nap) randomizálás után, 1 év (±14 nap) randomizálás után
|
|
A HNSCC betegek életminősége
Időkeret: Alapvonal, 1 hónap (±7 nap) a műtét után és a sugárkezelés előtt, 2 hónap a sugárkezelés után, valamint 6 hónap (±14 nap) a randomizáció után, 1 év (±14 nap) a randomizáció után
|
Az egészségi állapotot és életminőséget az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet Fej-Nyak 35 (EORTC QLQ-H&N35) életminőség-kérdőíveivel értékelik majd
|
Alapvonal, 1 hónap (±7 nap) a műtét után és a sugárkezelés előtt, 2 hónap a sugárkezelés után, valamint 6 hónap (±14 nap) a randomizáció után, 1 év (±14 nap) a randomizáció után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Patológiai teljes válaszarány
Időkeret: A tanulmány befejezéséig, átlagosan 5 év
|
A pCR-t elért betegek aránya az ITT populációban és a patológiailag értékelhető populációban az egyes csoportokban.
|
A tanulmány befejezéséig, átlagosan 5 év
|
|
Fő patológiai válaszrát
Időkeret: A tanulmány befejezéséig, átlagosan 5 év
|
Az ITT populáció és a patológiailag értékelhető populáció azon betegeinek aránya, akik elérték az MPR-t az egyes csoportokban.
|
A tanulmány befejezéséig, átlagosan 5 év
|
|
A sebészeti reszekciós ráták, az anatómiai szubszerint és a sebészeti lesorolás mértéke szerint rétegezve
Időkeret: A tanulmány befejezéséig, átlagosan 5 év
|
A betegek aránya, akik azon a sebészi beavatkozási szinten estek át azok között, akik kezdetben a megfelelő anatómiai szubhelyen tervezett sebészi beavatkozásra kerültek.
|
A tanulmány befejezéséig, átlagosan 5 év
|
|
Elsődleges tumor sebészi kezelés alóli mentesítés aránya
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 5 év
|
Azon betegek aránya, akiket elsődleges tumor műtét alól mentesítettek az ITT populáción belül abban a csoportban.
|
A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 5 év
|
|
Nyirokcsomó-diszsekció mentességének aránya
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 5 év
|
Azon résztvevők aránya, akik elkerülték a nyirokcsomó-eltávolítást azok között, akik eredetileg erre a beavatkozásra voltak tervezve.
|
A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 5 év
|
|
Vérveszteség mennyisége
Időkeret: Intraoperatív
|
Intraoperatív vérveszteség mennyisége
|
Intraoperatív
|
|
Vérátömlesztés térfogata
Időkeret: Intraoperatív
|
Intraoperatív vérátömlesztés volumene
|
Intraoperatív
|
|
Tracheostomia gyakorisága
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 5 év
|
Azon betegek aránya, akik tracheostomián estek át az ITT populációban abban a csoportban.
|
A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 5 év
|
|
Sebészeti halálozási arány
Időkeret: A tanulmány befejezéséig, átlagosan 5 év
|
Az ITT populációban lévő, az adott csoportban a műtét utáni 28 napon belül bármilyen okból elhunyt betegek aránya.
|
A tanulmány befejezéséig, átlagosan 5 év
|
|
Flam rekonstrukciós mentesítési arány
Időkeret: A tanulmány befejezéséig, átlagosan 5 év
|
A csoporton belül azon betegek aránya, akik eredetileg a beavatkozást tervezték, de mentesültek a szabad lebeny rekonstrukció alól.
|
A tanulmány befejezéséig, átlagosan 5 év
|
|
Kórházi tartózkodás időtartama
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 5 év
|
A kórházi tartózkodás teljes időtartamát a műtét napjától a hazabocsátás napjáig számolták (a 24 óránál rövidebb tartózkodást 0,5 napnak számolták).
Azoknál a betegeknél, akik nem estek át műtéten, a kórházi tartózkodást 0 napként rögzítették.
|
A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 5 év
|
|
Kórházi műtéti költségek és sugárkezelési/kemoterápiás költségek
Időkeret: A tanulmány befejezéséig, átlagosan 5 év
|
A műtéti kórházi kezelés, valamint a posztoperatív sugárkezelés és kemoterápia során felmerülő orvosi költségek.
|
A tanulmány befejezéséig, átlagosan 5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2026. január 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2031. július 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2031. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2025. november 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. december 27.
Első közzététel (Tényleges)
2026. január 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. január 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. december 27.
Utolsó ellenőrzés
2025. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- JYKQ-2025-057
- NCRCO2025ZD-01 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Shanghai Ninth Peolple's Hospital)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .