Хирургическая деэскалация после иммунотерапии при местнораспространенном плоскоклеточном раке головы и шеи (Neo-Margin)
27 декабря 2025 г. обновлено: Yue He, MD, Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University
Рандомизированное контролируемое клиническое исследование по деэскалации хирургического лечения после иммунотерапии при местно-распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи
Это многоцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование не меньшей эффективности, предназначенное для оценки, может ли пониженный объем хирургического вмешательства, определяемый границами опухоли после иммунотерапии, обеспечить сопоставимую 3-летнюю общую выживаемость (ОВ) со стандартной операцией у пациентов с местно-распространенным плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ) III–IVa стадии, ответивших на неоадъювантную иммунотерапию.
Всего 356 пациентов будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо пониженного объема, либо стандартной операции с последующей риск-адаптированной адъювантной терапией.
Первичной конечной точкой является 3-летняя ОВ, вторичными конечными точками — выживаемость без прогрессирования заболевания, качество жизни, частота осложнений и экономическая эффективность.
Исследование предполагает, что пониженный объем хирургического вмешательства сохранит функцию органов и качество жизни без ущерба для показателей выживаемости.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
356
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Yue He, M.D.
- Номер телефона: +8613501950200
- Электронная почта: HEY1683@sh9hospital.org.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Feng Liu, M.D.
- Номер телефона: +8618917797783
- Электронная почта: nuanliu@126.com
Места учебы
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200000
- Shanghai Ninth Peolple's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 75 лет включительно, без ограничений по полу.
- Гистологически подтвержденный первичный плоскоклеточный рак головы и шеи (за исключением карциномы носоглотки).
- Клиническая стадия III-IVa по системе стадирования TNM 8-го издания AJCC до начала иммунотерапии; конкретно, стадия III-IVa для плоскоклеточного рака ротоглотки (p16-отрицательный) или стадия III для плоскоклеточного рака ротоглотки (p16-положительный).
- Общее состояние по шкале ECOG 0 или 1.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥6 месяцев.
- Получение предоперационной терапии ингибиторами иммунных контрольных точек, преимущественно моноклональными антителами против PD-1 или биспецифическими антителами, содержащими домен против PD-1, независимо от бренда, с сопутствующей химиотерапией или таргетной терапией или без них, не более шести циклов.
- Достижение полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) по данным визуализационной оценки после предоперационной терапии в соответствии с критериями RECIST 1.1.
- Признание подходящим для хирургического лечения с пониженной интенсивностью на основе клинической оценки хирурга. Примеры включают отказ от операции на первичном очаге; сохранение критических структур или функций, например, сохранение нижней челюсти, изначально планировавшейся к резекции; избегание реконструкции лоскутом; или ограничение резекции языка менее чем половиной, когда изначально была показана гемиглоссэктомия.
- Отсутствие предшествующего радикального хирургического лечения или лучевой терапии по поводу текущей опухоли.
- Готовность пройти хирургическое лечение.
- Отсутствие значимых противопоказаний к операции.
- Добровольное участие в исследовании, подписанное информированное согласие, хорошая приверженность лечению и готовность к сотрудничеству в ходе последующих визитов.
Критерии исключения:
- Тяжелые сопутствующие заболевания, делающие пациента неспособным перенести операцию.
- Текущая опухоль является рецидивной.
- Инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность II класса или выше по NYHA или симптоматическая застойная сердечная недостаточность в течение 6 месяцев до рандомизации.
- Анамнез злоупотребления психоактивными веществами или наркомании.
- Беременные или кормящие женщины.
- Диагноз других злокачественных новообразований в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением местно леченного и излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, карциномы in situ шейки матки, протоковой карциномы in situ молочной железы и папиллярного рака щитовидной железы.
- Любые другие тяжелые соматические или психические заболевания или лабораторные отклонения, которые могут повысить риск, связанный с участием, или повлиять на результаты исследования, или любые другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают участие нецелесообразным.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Деэскалационная хирургия
Хирургическая процедура должна быть разработана и выполнена на основе границ опухоли после неоадъювантной терапии.
|
Хирургическое планирование и резекция будут проводиться на основе границ опухоли, оцененных после неоадъювантной терапии.
Радиотерапия рекомендуется в течение 6 недель после операции.
Пациенты, достигшие патологического полного ответа (pCR), могут быть освобождены.
Для первичной опухоли и пораженных узлов, 60-70 Гр в 30-35 фракций проводится ежедневно, с понедельника по пятницу (низкий риск: 60 Гр; высокий риск: 66 Гр; остаточное заболевание: 70 Гр).
Подозреваемые субклинические области получают 45-50 Гр (2 Гр/ф) или 54-63 Гр (1.6-1.8 Гр/ф).
Совместный цисплатин назначается при наличии экстракапсулярного распространения в узлах или позитивных/близких границ (<1 мм): 100 мг/м² каждые 3 недели ×3, с коррекцией дозы на основе функции почек.
Для пациентов, непригодных для цисплатина, цетуксимаб вводится в дозе 400 мг/м² в первую неделю, затем 250 мг/м² еженедельно.
Послеоперационная адъювантная иммунотерапия проводилась в соответствии с первоначальным планом лечения и клиническими показаниями.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Стандартная хирургия
Хирургическая процедура должна быть спроектирована и выполнена на основе границ опухоли до неоадъювантной терапии.
|
Радиотерапия рекомендуется в течение 6 недель после операции.
Пациенты, достигшие патологического полного ответа (pCR), могут быть освобождены.
Для первичной опухоли и пораженных узлов, 60-70 Гр в 30-35 фракций проводится ежедневно, с понедельника по пятницу (низкий риск: 60 Гр; высокий риск: 66 Гр; остаточное заболевание: 70 Гр).
Подозреваемые субклинические области получают 45-50 Гр (2 Гр/ф) или 54-63 Гр (1.6-1.8 Гр/ф).
Совместный цисплатин назначается при наличии экстракапсулярного распространения в узлах или позитивных/близких границ (<1 мм): 100 мг/м² каждые 3 недели ×3, с коррекцией дозы на основе функции почек.
Для пациентов, непригодных для цисплатина, цетуксимаб вводится в дозе 400 мг/м² в первую неделю, затем 250 мг/м² еженедельно.
Послеоперационная адъювантная иммунотерапия проводилась в соответствии с первоначальным планом лечения и клиническими показаниями.
Другие имена:
Хирургическое планирование и резекция будут проводиться на основе границ опухоли, оцененных до неоадъювантной терапии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
3-летняя общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 3 года
|
Доля пациентов в популяции по принципу намерения лечиться, которые живы через 3 года после рандомизации.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
5-летняя общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 5 лет
|
Доля пациентов в популяции по принципу намерения лечить, которые живы через 5 лет после рандомизации.
|
5 лет
|
|
Показатели бессобытийной выживаемости (БСВ) за 3 года и 5 лет
Временное ограничение: 5 лет
|
Доля субъектов в популяции с намерением лечиться, у которых не произошло никаких событий EFS через 3 и 5 лет после рандомизации.
Время EFS определяется как продолжительность от рандомизации до первого возникновения любого из следующих событий: (1) рецидив заболевания или метастазирование у пациентов, перенесших операцию; (2) прогрессирование заболевания по RECIST 1.1, или рецидив/метастазирование после нехирургического лечения (например, лучевой терапии) после неоадъювантной терапии; (3) возникновение второй первичной опухоли; или (4) смерть от любой причины.
Пациенты, которые не подвергались операции из-за клинического полного ответа (CR) или почти CR, а также те, кто отказался от операции, но получал другие противоопухолевые терапии без прогрессирования, рецидива/метастазирования или смерти, или у кого были положительные хирургические края без рентгенологических признаков прогрессирования, не считаются достигшими события EFS.
|
5 лет
|
|
частота возникновения нежелательных явлений
Временное ограничение: В течение завершения исследования, в среднем 5 лет
|
Побочные эффекты будут оцениваться в соответствии с Критериями терминологии побочных эффектов Национального института рака (NCI CTCAE), версия 5.0.
|
В течение завершения исследования, в среднем 5 лет
|
|
Хирургические осложнения
Временное ограничение: Периоперационный
|
Хирургические осложнения в данном исследовании будут оцениваться в соответствии с классификацией Клавьена-Диндо, и подробная информация обо всех осложнениях, возникающих в периоперационном периоде, будет заноситься в электронную карту наблюдения пациента (eCRF).
|
Периоперационный
|
|
Общее качество жизни, КЖ
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1 месяц (±7 дней) после операции и до лучевой терапии, через 2 месяца после лучевой терапии, через 6 месяцев (±14 дней) после рандомизации, через 1 год (±14 дней) после рандомизации
|
Общее состояние здоровья и качество жизни будут оцениваться с использованием опросника Европейской организации по исследованию и лечению рака для оценки качества жизни Core 30 (EORTC QLQ-C30).
|
Исходный уровень, через 1 месяц (±7 дней) после операции и до лучевой терапии, через 2 месяца после лучевой терапии, через 6 месяцев (±14 дней) после рандомизации, через 1 год (±14 дней) после рандомизации
|
|
Качество жизни пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1 месяц (±7 дней) после операции и до лучевой терапии, через 2 месяца после лучевой терапии и через 6 месяцев (±14 дней) после рандомизации, через 1 год (±14 дней) после рандомизации
|
Состояние здоровья и качество жизни будут оцениваться с использованием опросников Европейской организации по исследованию и лечению рака «Качество жизни — Голова и шея 35» (EORTC QLQ-H&N35)
|
Исходный уровень, через 1 месяц (±7 дней) после операции и до лучевой терапии, через 2 месяца после лучевой терапии и через 6 месяцев (±14 дней) после рандомизации, через 1 год (±14 дней) после рандомизации
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота патологического полного ответа
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем 5 лет
|
Доля пациентов, достигших патологического полного ответа (pCR) в популяции ITT и в патологически оцениваемой популяции в каждой группе.
|
В течение всего исследования, в среднем 5 лет
|
|
Частота достижения значимого патологического ответа
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем 5 лет
|
Доля пациентов, достигших MPR в популяции ITT и патологически оцениваемой популяции в каждой группе.
|
В течение всего исследования, в среднем 5 лет
|
|
Частота хирургической резекции, стратифицированная по анатомической подгруппе и степени хирургического снижения стадии
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем 5 лет
|
Доля пациентов, получивших такое хирургическое вмешательство, среди тех, кому изначально планировалось хирургическое вмешательство на соответствующем участке.
|
В течение всего исследования, в среднем 5 лет
|
|
Частота освобождения от операции по поводу первичной опухоли
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 5 лет
|
Доля пациентов, освобожденных от хирургического вмешательства по поводу первичной опухоли в популяции ITT в этой группе.
|
До завершения исследования, в среднем 5 лет
|
|
Частота освобождения от лимфаденэктомии
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 5 лет
|
Доля участников, у которых удалось избежать лимфаденэктомии, среди тех, кому изначально планировалась эта процедура.
|
До завершения исследования, в среднем 5 лет
|
|
Объём кровопотери
Временное ограничение: Интраоперационный
|
Объем интраоперационной кровопотери
|
Интраоперационный
|
|
Объём переливания крови
Временное ограничение: Интраоперационный
|
Объём интраоперационной трансфузии крови
|
Интраоперационный
|
|
Частота трахеостомии
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем 5 лет
|
Доля пациентов, которым была проведена трахеостомия среди популяции ITT в этой группе.
|
В течение всего исследования, в среднем 5 лет
|
|
Показатель хирургической смертности
Временное ограничение: На протяжении всего исследования, в среднем 5 лет
|
Доля пациентов, умерших от любой причины в течение 28 дней после операции среди популяции ITT в этой группе.
|
На протяжении всего исследования, в среднем 5 лет
|
|
Частота исключений при реконструкции лоскутом
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 5 лет
|
Доля пациентов, освобожденных от реконструкции свободным лоскутом, среди тех, кому изначально планировалось провести данную процедуру в группе.
|
До завершения исследования, в среднем 5 лет
|
|
Продолжительность пребывания в стационаре
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 5 лет
|
Общая продолжительность пребывания в больнице рассчитывалась со дня операции до дня выписки (пребывание менее 24 часов считалось как 0.5 дня).
Для пациентов, которые не подвергались операции, пребывание в больнице регистрировалось как 0 дней.
|
До завершения исследования, в среднем 5 лет
|
|
Стационарные хирургические расходы и расходы на лучевую терапию/химиотерапию
Временное ограничение: В течение завершения исследования, в среднем 5 лет
|
Медицинские расходы, понесенные во время госпитализации для операции, а также во время послеоперационной лучевой терапии и химиотерапии.
|
В течение завершения исследования, в среднем 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 января 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июля 2031 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июля 2031 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 ноября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 декабря 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 января 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- JYKQ-2025-057
- NCRCO2025ZD-01 (Другой номер гранта/финансирования: Shanghai Ninth Peolple's Hospital)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .