De-Escalatiechirurgie na immunotherapie bij lokaal gevorderd plaveiseleelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (Neo-Margin)
27 december 2025 bijgewerkt door: Yue He, MD, Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University
Een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie van de-escalatiechirurgie na immunotherapie voor lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied
Dit is een multicenter, gerandomiseerd, open-label, non-inferioriteits klinische studie, ontworpen om te evalueren of gedownscaleerde chirurgie - geleid door post-immunotherapie tumor grenzen - vergelijkbare 3-jaar overall survival (OS) kan bereiken als standaard chirurgie bij patiënten met stadium III-IVa lokaal gevorderd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC) die hebben gereageerd op neoadjuvante immunotherapie.
In totaal zullen 356 patiënten 1:1 gerandomiseerd worden om gedownscaleerde of standaard chirurgie te ondergaan, gevolgd door risico-geadapteerde adjuvante therapie.
Het primaire eindpunt is 3-jaar OS, met secundaire eindpunten inclusief ziektevrije overleving, kwaliteit van leven, complicatiepercentages en kosteneffectiviteit.
De studie veronderstelt dat gedownscaleerde chirurgie orgaanfunctie en kwaliteit van leven zal behouden zonder de overlevingsuitkomsten in gevaar te brengen.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
356
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Yue He, M.D.
- Telefoonnummer: +8613501950200
- E-mail: HEY1683@sh9hospital.org.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: Feng Liu, M.D.
- Telefoonnummer: +8618917797783
- E-mail: nuanliu@126.com
Studie Locaties
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200000
- Shanghai Ninth Peolple's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 18 en 75 jaar inclusief, zonder beperking voor geslacht.
- Histologisch bevestigd primair plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (uitgezonderd nasofaryngeaal carcinoom).
- Klinisch stadium III-IVa volgens het AJCC 8e editie TNM-stadiëringssysteem vóór immunotherapie; specifiek stadium III-IVa voor orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom (p16-negatief) of stadium III voor orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom (p16-positief).
- ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
- Levensverwachting van ≥6 maanden.
- Preoperatieve immuuncheckpointremmertherapie ontvangen, voornamelijk met anti-PD-1 monoklonale antilichamen of bispecifieke antilichamen met een anti-PD-1-arm, ongeacht merk, met of zonder gelijktijdige chemotherapie of doelgerichte therapie, voor niet meer dan zes cycli.
- Complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt op beeldvormingsbeoordeling na preoperatieve therapie, volgens RECIST 1.1-criteria.
- Beoordeeld als geschikt voor de-escalatiechirurgie op basis van klinische evaluatie door de chirurg.
Voorbeelden zijn weglating van chirurgie op de primaire laesie; behoud van kritieke structuren of functies, zoals het behoud van de onderkaak die aanvankelijk voor resectie gepland was; vermijden van flapreconstructie; of beperking van tongresectie tot minder dan de helft wanneer aanvankelijk hemi-glossectomie geïndiceerd was. - Geen eerdere curatieve chirurgie of radiotherapie voor de huidige tumor.
- Bereid tot chirurgische behandeling.
- Geen significante contra-indicaties voor chirurgie.
- Vrijwillige deelname aan de studie, ondertekende geïnformeerde toestemming, goede therapietrouw en bereidheid tot samenwerking met follow-upbezoeken.
Exclusiecriteria:
- Ernstige onderliggende ziekten waardoor de patiënt geen chirurgie kan verdragen.
- Huidige tumor is recidiverend.
- Myocardinfarct, ernstige/instabiele angina, NYHA-klasse II of hoger hartfalen, of symptomatisch congestief hartfalen binnen 6 maanden vóór randomisatie.
- Voorgeschiedenis van psychiatrisch medicijnmisbruik of drugsverslaving.
- Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen.
- Diagnose van andere maligniteiten binnen 5 jaar vóór studie-insluiting, behalve lokaal behandeld en genezen basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkig blaascarcinoom, carcinoma in situ van de cervix, ductaal carcinoma in situ van de borst en papillair schildkliercarcinoom.
- Elke andere ernstige lichamelijke of geestelijke ziekte, of laboratoriumafwijkingen die het risico verbonden aan deelname kunnen verhogen of de studieresultaten kunnen verstoren, of andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname worden beschouwd.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: De-escalatiechirurgie
De chirurgische procedure moet worden ontworpen en uitgevoerd op basis van de tumorgrenzen na neoadjuvante therapie.
|
De chirurgische planning en resectie worden uitgevoerd op basis van de tumorranden die na neoadjuvante therapie zijn beoordeeld.
Radiotherapie wordt aanbevolen binnen 6 weken na de operatie.
Patiënten die een pathologisch volledige respons (pCR) bereiken, kunnen worden vrijgesteld.
Voor de primaire tumor en betrokken lymfeklieren wordt 60-70 Gy in 30-35 fracties toegediend, éénmaal per dag, van maandag tot vrijdag (laag risico: 60 Gy; hoog risico: 66 Gy; restziekte: 70 Gy).
Vermoedelijke subklinische gebieden ontvangen 45-50 Gy (2 Gy/f) of 54-63 Gy (1.6-1.8 Gy/f).
Gelijktijdige cisplatin wordt gegeven bij extracapsulaire uitbreiding van lymfeklieren of positieve/nabije marges (<1 mm): 100 mg/m² elke 3 weken ×3, met dosisaanpassing op basis van nierfunctie.
Voor patiënten die niet geschikt zijn voor cisplatin, wordt cetuximab toegediend met 400 mg/m² in de eerste week, daarna 250 mg/m² wekelijks.
Postoperatieve adjuvante immunotherapie werd toegediend in overeenstemming met het initiële behandelplan en de klinische indicaties.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Standaardchirurgie
De chirurgische ingreep moet worden ontworpen en uitgevoerd op basis van de tumor grenzen vóór neoadjuvante therapie.
|
Radiotherapie wordt aanbevolen binnen 6 weken na de operatie.
Patiënten die een pathologisch volledige respons (pCR) bereiken, kunnen worden vrijgesteld.
Voor de primaire tumor en betrokken lymfeklieren wordt 60-70 Gy in 30-35 fracties toegediend, éénmaal per dag, van maandag tot vrijdag (laag risico: 60 Gy; hoog risico: 66 Gy; restziekte: 70 Gy).
Vermoedelijke subklinische gebieden ontvangen 45-50 Gy (2 Gy/f) of 54-63 Gy (1.6-1.8 Gy/f).
Gelijktijdige cisplatin wordt gegeven bij extracapsulaire uitbreiding van lymfeklieren of positieve/nabije marges (<1 mm): 100 mg/m² elke 3 weken ×3, met dosisaanpassing op basis van nierfunctie.
Voor patiënten die niet geschikt zijn voor cisplatin, wordt cetuximab toegediend met 400 mg/m² in de eerste week, daarna 250 mg/m² wekelijks.
Postoperatieve adjuvante immunotherapie werd toegediend in overeenstemming met het initiële behandelplan en de klinische indicaties.
Andere namen:
De chirurgische planning en resectie zullen worden uitgevoerd op basis van de tumorranden die vóór de neoadjuvante therapie zijn beoordeeld.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
3-jaarsoverlevingspercentage (OS)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Het aandeel van de proefpersonen in de intention-to-treat-populatie dat 3 jaar na randomisatie nog in leven is.
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
5-jaar totale overleving (OS) percentage
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Het aandeel proefpersonen in de intention-to-treat-populatie die 5 jaar na randomisatie nog in leven zijn.
|
5 jaar
|
|
3-jaar en 5-jaar gebeurtenisvrije overlevingskansen (EFS)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Het aandeel van de proefpersonen in de intention-to-treat-populatie die 3 en 5 jaar na randomisatie geen EFS-gebeurtenissen hebben ervaren.
De EFS-tijd wordt gedefinieerd als de duur vanaf randomisatie tot het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen: (1) ziekteherhaling of metastase bij patiënten die een operatie ondergingen; (2) ziekteprogressie volgens RECIST 1.1, of herhaling/metastase na niet-chirurgische behandeling (bijv. radiotherapie) na neoadjuvante therapie; (3) optreden van een tweede primaire tumor; of (4) overlijden door welke oorzaak dan ook.
Patiënten die geen operatie ondergingen vanwege een klinische volledige respons (CR) of bijna-CR, evenals patiënten die een operatie weigerden maar andere antitumortherapieën kregen zonder progressie, herhaling/metastase of overlijden te ervaren, of die positieve chirurgische marges hadden zonder radiografisch bewijs van progressie, worden niet beschouwd als een EFS-gebeurtenis te hebben bereikt.
|
5 jaar
|
|
incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studie, gemiddeld 5 jaar
|
Bijwerkingen die worden waargenomen zullen worden geëvalueerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versie 5.0.
|
Gedurende de gehele studie, gemiddeld 5 jaar
|
|
Chirurgische complicaties
Tijdsspanne: Perioperatief
|
Chirurgische complicaties in deze studie zullen worden beoordeeld volgens het Clavien-Dindo-classificatiesysteem, en gedetailleerde informatie over alle complicaties die zich voordoen tijdens de perioperatieve periode zal worden vastgelegd in de eCRF.
|
Perioperatief
|
|
Totale kwaliteit van leven, QoL
Tijdsspanne: Baseline, 1 maand (±7d) na de operatie en vóór radiotherapie, 2 maanden na radiotherapie, en 6 maanden (±14d) na randomisatie, 1 jaar (±14d) na randomisatie
|
De algemene gezondheidstoestand en kwaliteit van leven zullen worden beoordeeld met behulp van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) vragenlijsten.
|
Baseline, 1 maand (±7d) na de operatie en vóór radiotherapie, 2 maanden na radiotherapie, en 6 maanden (±14d) na randomisatie, 1 jaar (±14d) na randomisatie
|
|
Kwaliteit van leven voor HNSCC-patiënten
Tijdsspanne: Baseline, 1 maand (±7 dagen) na de operatie en vóór radiotherapie, 2 maanden na radiotherapie, en 6 maanden (±14 dagen) na randomisatie, 1 jaar (±14 dagen) na randomisatie
|
De gezondheidstoestand en kwaliteit van leven zullen worden beoordeeld met behulp van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Head and Neck 35 (EORTC QLQ-H&N35) vragenlijsten
|
Baseline, 1 maand (±7 dagen) na de operatie en vóór radiotherapie, 2 maanden na radiotherapie, en 6 maanden (±14 dagen) na randomisatie, 1 jaar (±14 dagen) na randomisatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage pathologische complete respons
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 5 jaar
|
Het aandeel patiënten dat pCR bereikte in de ITT-populatie en de pathologisch evalueerbare populatie in elke groep.
|
Gedurende de studie, gemiddeld 5 jaar
|
|
Major pathologische responssnelheid
Tijdsspanne: Gedurende de volledige studieduur, gemiddeld 5 jaar
|
Het aandeel patiënten dat MPR bereikte in de ITT-populatie en de pathologisch evalueerbare populatie in elke groep.
|
Gedurende de volledige studieduur, gemiddeld 5 jaar
|
|
Chirurgische resectiepercentages gestratificeerd op anatomische subsite en mate van chirurgische downstaging
Tijdsspanne: Gedurende de volledige onderzoeksperiode, gemiddeld 5 jaar
|
Het aandeel patiënten dat dat niveau van chirurgie ontving onder degenen die aanvankelijk waren gepland voor chirurgische interventie op de overeenkomstige subsite.
|
Gedurende de volledige onderzoeksperiode, gemiddeld 5 jaar
|
|
Percentage vrijstelling van operatie primaire tumor
Tijdsspanne: Gedurende de volledige studieduur, gemiddeld 5 jaar
|
Het aandeel patiënten dat was vrijgesteld van primaire tumorchirurgie binnen de ITT-populatie in die groep.
|
Gedurende de volledige studieduur, gemiddeld 5 jaar
|
|
Vrijstellingspercentage lymfeklierdissectie
Tijdsspanne: Gedurende de volledige studieduur, gemiddeld 5 jaar
|
Het aandeel deelnemers dat een lymfeklierdissectie bespaard bleef onder degenen die oorspronkelijk voor de procedure waren gepland.
|
Gedurende de volledige studieduur, gemiddeld 5 jaar
|
|
Bloedverliesvolume
Tijdsspanne: Intraoperatief
|
Intraoperatief bloedverliesvolume
|
Intraoperatief
|
|
Bloedtransfusievolume
Tijdsspanne: Intraoperatief
|
Intraoperatief bloedtransfusievolume
|
Intraoperatief
|
|
Tracheostomiefrequentie
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 5 jaar
|
Het aandeel patiënten die een tracheostomie ondergingen onder de ITT-populatie in die groep.
|
Gedurende de studie, gemiddeld 5 jaar
|
|
Chirurgische mortaliteitsratio
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 5 jaar
|
Het aandeel patiënten dat binnen 28 dagen na de operatie om welke reden dan ook is overleden in de ITT-populatie van die groep.
|
Gedurende de studie, gemiddeld 5 jaar
|
|
Vrijstellingspercentage flapreconstructie
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 5 jaar
|
Het aandeel patiënten dat vrijgesteld werd van vrije lapreconstructie onder degenen bij wie de procedure aanvankelijk gepland was binnen de groep.
|
Gedurende de studie, gemiddeld 5 jaar
|
|
Lengte van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 5 jaar
|
De totale duur van het ziekenhuisverblijf werd berekend vanaf de dag van de operatie tot de dag van ontslag (een verblijf van minder dan 24 uur werd geteld als 0,5 dag).
Voor patiënten die geen operatie ondergingen, werd het ziekenhuisverblijf geregistreerd als 0 dagen.
|
Gedurende de studie, gemiddeld 5 jaar
|
|
Kosten voor chirurgische ingrepen in het ziekenhuis en kosten voor radiotherapie/chemotherapie
Tijdsspanne: Gedurende de studie, gemiddeld 5 jaar
|
Medische kosten die zijn gemaakt tijdens de ziekenhuisopname voor de operatie en tijdens postoperatieve radiotherapie en chemotherapie.
|
Gedurende de studie, gemiddeld 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 januari 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juli 2031
Studie voltooiing (Geschat)
1 juli 2031
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 november 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 december 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 januari 2026
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 januari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 december 2025
Laatst geverifieerd
1 december 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- JYKQ-2025-057
- NCRCO2025ZD-01 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Shanghai Ninth Peolple's Hospital)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .