Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Deeskalační chirurgie po imunoterapii u lokálně pokročilého dlaždicobuněčného karcinomu hlavy a krku (Neo-Margin)

27. prosince 2025 aktualizováno: Yue He, MD, Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University

Randomizovaná kontrolovaná klinická studie deeskalační chirurgie po imunoterapii u lokálně pokročilého dlaždicobuněčného karcinomu hlavy a krku

Toto je multicentrická, randomizovaná, otevřená, neinferiorní klinická studie, jejímž cílem je vyhodnotit, zda downgradovaná chirurgie – vedená postimunoterapeutickými hranicemi nádoru – může dosáhnout srovnatelného 3letého celkového přežití (OS) jako standardní chirurgie u pacientů s lokálně pokročilým dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a krku (HNSCC) ve stadiu III–IVa, kteří reagovali na neoadjuvantní imunoterapii. Celkem 356 pacientů bude randomizováno v poměru 1:1 k podstoupení buď downgradované, nebo standardní chirurgie, po níž bude následovat rizikově adaptovaná adjuvantní terapie. Primárním cílovým ukazatelem je 3leté OS, sekundárními ukazateli pak zahrnují přežití bez onemocnění, kvalitu života, míru komplikací a nákladovou efektivitu. Studie předpokládá, že downgradovaná chirurgie zachová funkci orgánu a kvalitu života bez ohrožení výsledků přežití.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

356

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Feng Liu, M.D.
  • Telefonní číslo: +8618917797783
  • E-mail: nuanliu@126.com

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200000
        • Shanghai Ninth Peolple's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení:

  1. Věk mezi 18 a 75 lety včetně, bez omezení pohlaví.
  2. Histologicky potvrzený primární dlaždicobuněčný karcinom hlavy a krku (kromě karcinomu nosohltanu).
  3. Klinické stadium III–IVa podle TNM klasifikace AJCC 8. vydání před imunoterapií; konkrétně stadium III–IVa pro dlaždicobuněčný karcinom orofaryngu (p16-negativní) nebo stadium III pro dlaždicobuněčný karcinom orofaryngu (p16-pozitivní).
  4. ECOG performance status 0 nebo 1.
  5. Očekávaná délka života ≥6 měsíců.
  6. Předoperační léčba inhibitory imunitních kontrolních bodů, zejména monoklonálními protilátkami anti-PD-1 nebo bispecifickými protilátkami obsahujícími anti-PD-1 složku, bez ohledu na značku, s nebo bez současné chemoterapie nebo cílené terapie, po dobu nejvýše šesti cyklů.
  7. Dosáhnutí kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) při zobrazovacím hodnocení po předoperační léčbě podle kritérií RECIST 1.1.
  8. Hodnocení jako vhodného pro deeskalační chirurgii na základě klinického posouzení chirurgem. Příklady zahrnují vynechání chirurgického zákroku na primárním ložisku; zachování kritických struktur nebo funkcí, jako je ponechání mandibuly původně plánované k resekci; vyhnutí se rekonstrukci lalokem; nebo omezení resekce jazyka na méně než polovinu, když byla původně indikována hemiglossektomie.
  9. Žádná předchozí kurativní chirurgie nebo radioterapie pro současný nádor.
  10. Ochota podstoupit chirurgickou léčbu.
  11. Žádné významné kontraindikace chirurgického zákroku.
  12. Dobrovolná účast ve studii, podepsaný informovaný souhlas, dobrá compliance a ochota spolupracovat s kontrolními návštěvami.

Kritéria vyloučení:

  1. Těžká základní onemocnění, která činí pacienta neschopným snášet chirurgický zákrok.
  2. Současný nádor je rekurentní.
  3. Infarkt myokardu, těžká/neklidná angina pectoris, srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší nebo symptomatické městnavé srdeční selhání do 6 měsíců před randomizací.
  4. Anamnéza zneužívání psychiatrických léků nebo drogové závislosti.
  5. Těhotné nebo kojící ženy.
  6. Diagnóza jiných malignit do 5 let před vstupem do studie, s výjimkou lokálně léčeného a vyléčeného bazocelulárního karcinomu nebo dlaždicobuněčného karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu in situ děložního hrdla, duktálního karcinomu in situ prsu a papilárního karcinomu štítné žlázy.
  7. Jakékoli jiné závažné fyzické nebo duševní onemocnění nebo laboratorní abnormality, které by mohly zvýšit riziko spojené s účastí nebo ovlivnit výsledky studie, nebo jakékoli jiné podmínky, které výzkumník považuje za nevhodné pro účast.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Deeskalační chirurgie
Chirurgický zákrok by měl být navržen a proveden na základě hranic nádoru po neoadjuvantní terapii.
Postup: De-eskalační chirurgie
Chirurgické plánování a resekce budou provedeny na základě hranic nádoru zhodnocených po neoadjuvantní terapii.
Záření: radioterapie
Radioterapie se doporučuje do 6 týdnů po operaci. Pacienti dosahující patologické kompletní odpovědi (pCR) mohou být osvobozeni. Pro primární nádor a postižené uzliny se podává 60–70 Gy ve 30–35 frakcích jednou denně, pondělí až pátek (nízké riziko: 60 Gy; vysoké riziko: 66 Gy; reziduální onemocnění: 70 Gy). Podezřelé subklinické oblasti dostávají 45–50 Gy (2 Gy/f) nebo 54–63 Gy (1,6–1,8 Gy/f). Souběžný cisplatin je podáván při přítomnosti extrakapsulární nádorové expanze nebo pozitivních/těsných okrajů (<1 mm): 100 mg/m² každé 3 týdny ×3, s úpravou dávky na základě renální funkce. Pro pacienty nevhodné pro cisplatin se podává cetuximab v dávce 400 mg/m² v prvním týdnu, poté 250 mg/m² týdně.
Lék: adjuvantní imunoterapie
Pooperační adjuvantní imunoterapie byla podána v souladu s původním léčebným plánem a klinickými indikacemi.
Ostatní jména:
  • pooperační adjuvantní imunoterapie
Aktivní komparátor: Standardní chirurgie
Chirurgický výkon by měl být navržen a proveden na základě hranic nádoru před neoadjuvantní terapií.
Záření: radioterapie
Radioterapie se doporučuje do 6 týdnů po operaci. Pacienti dosahující patologické kompletní odpovědi (pCR) mohou být osvobozeni. Pro primární nádor a postižené uzliny se podává 60–70 Gy ve 30–35 frakcích jednou denně, pondělí až pátek (nízké riziko: 60 Gy; vysoké riziko: 66 Gy; reziduální onemocnění: 70 Gy). Podezřelé subklinické oblasti dostávají 45–50 Gy (2 Gy/f) nebo 54–63 Gy (1,6–1,8 Gy/f). Souběžný cisplatin je podáván při přítomnosti extrakapsulární nádorové expanze nebo pozitivních/těsných okrajů (<1 mm): 100 mg/m² každé 3 týdny ×3, s úpravou dávky na základě renální funkce. Pro pacienty nevhodné pro cisplatin se podává cetuximab v dávce 400 mg/m² v prvním týdnu, poté 250 mg/m² týdně.
Lék: adjuvantní imunoterapie
Pooperační adjuvantní imunoterapie byla podána v souladu s původním léčebným plánem a klinickými indikacemi.
Ostatní jména:
  • pooperační adjuvantní imunoterapie
Postup: Standardní chirurgický zákrok
Chirurgické plánování a resekce budou provedeny na základě hranic nádoru posouzených před neoadjuvantní terapií.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
3letá celková míra přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
Podíl subjektů v populaci s úmyslem léčit, kteří jsou naživu 3 roky po randomizaci.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
5letá celková míra přežití (OS)
Časové okno: 5 let
Podíl subjektů v populaci s úmyslem léčit, kteří jsou naživu 5 let po randomizaci.
5 let
3leté a 5leté míry přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 5 let
Podíl subjektů v populaci s úmyslem léčit, kteří nezažili žádné události EFS 3 a 5 let po randomizaci. Doba EFS je definována jako doba od randomizace k prvnímu výskytu některé z následujících událostí: (1) recidiva onemocnění nebo metastázy u pacientů, kteří podstoupili operaci; (2) progrese onemocnění podle RECIST 1.1 nebo recidiva/metastázy po nechirurgické léčbě (např. radioterapii) po neoadjuvantní terapii; (3) výskyt druhého primárního nádoru; nebo (4) úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří nepodstoupili operaci kvůli klinické kompletní remisi (CR) nebo téměř CR, stejně jako ti, kteří operaci odmítli, ale dostávali jinou protinádorovou léčbu bez progrese, recidivy/metastáz nebo úmrtí, nebo kteří měli pozitivní chirurgické okraje bez radiografického důkazu progrese, nejsou považováni za dosažení události EFS.
5 let
výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Po dobu trvání studie, v průměru 5 let
Nežádoucí příhody budou hodnoceny podle Kritérií pro nežádoucí příhody Národního onkologického institutu (NCI CTCAE), verze 5.0.
Po dobu trvání studie, v průměru 5 let
Chirurgické komplikace
Časové okno: Perioperativní
Chirurgické komplikace v této studii budou hodnoceny podle klasifikačního systému Clavien-Dindo a podrobné informace o všech komplikacích vyskytujících se v perioperačním období budou zaznamenány v eCRF.
Perioperativní
Celková kvalita života, KŽ
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc (±7 dní) po operaci a před radioterapií, 2 měsíce po radioterapii a 6 měsíců (±14 dní) po randomizaci, 1 rok (±14 dní) po randomizaci
Celkový zdravotní stav a kvalita života budou hodnoceny pomocí dotazníků European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Výchozí stav, 1 měsíc (±7 dní) po operaci a před radioterapií, 2 měsíce po radioterapii a 6 měsíců (±14 dní) po randomizaci, 1 rok (±14 dní) po randomizaci
Kvalita života pacientů s HNSCC
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc (±7d) po operaci a před radioterapií, 2 měsíce po radioterapii a 6 měsíců (±14d) po randomizaci, 1 rok (±14d) po randomizaci
Zdravotní stav a kvalita života budou hodnoceny pomocí dotazníků Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Kvalita života Hlava a krk 35 (EORTC QLQ-H&N35)
Výchozí stav, 1 měsíc (±7d) po operaci a před radioterapií, 2 měsíce po radioterapii a 6 měsíců (±14d) po randomizaci, 1 rok (±14d) po randomizaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra patologické kompletní odpovědi
Časové okno: Po dokončení studie, v průměru 5 let
Podíl pacientů, kteří dosáhli pCR v ITT populaci a patologicky vyhodnotitelné populaci v každé skupině.
Po dokončení studie, v průměru 5 let
Hlavní míra patologické odpovědi
Časové okno: Během dokončení studie, průměrně 5 let
Podíl pacientů, kteří dosáhli MPR v rámci populace ITT a patologicky hodnotitelné populace v každé skupině.
Během dokončení studie, průměrně 5 let
Míry chirurgické resekce stratifikované podle anatomické subsite a rozsahu chirurgického downgradingu
Časové okno: Během dokončení studie, v průměru 5 let
Podíl pacientů, kteří podstoupili tento stupeň operace, mezi těmi, u kterých byla původně plánována chirurgická intervence v odpovídající podlokalizaci.
Během dokončení studie, v průměru 5 let
Míra osvobození od operace primárního nádoru
Časové okno: Po dobu trvání studie, v průměru 5 let
Podíl pacientů, kteří byli v této skupině v populaci ITT osvobozeni od operace primárního nádoru.
Po dobu trvání studie, v průměru 5 let
Míra osvobození od disekce lymfatických uzlin
Časové okno: Po dobu trvání studie, v průměru 5 let
Podíl účastníků ušetřených lymfadenektomie mezi těmi, kteří byli původně plánováni na tento výkon.
Po dobu trvání studie, v průměru 5 let
Objem ztráty krve
Časové okno: Intraoperační
Objem intraoperační krevní ztráty
Intraoperační
Objem krevní transfuze
Časové okno: Intraoperační
Objem intraoperační krevní transfuze
Intraoperační
Frekvence tracheostomie
Časové okno: Během dokončení studie, v průměru 5 let
Podíl pacientů, kteří v této skupině populace ITT podstoupili tracheostomii.
Během dokončení studie, v průměru 5 let
Míra chirurgické mortality
Časové okno: Po dobu trvání studie, v průměru 5 let
Podíl pacientů, kteří zemřeli z jakékoli příčiny do 28 dnů po operaci, v rámci populace ITT v dané skupině.
Po dobu trvání studie, v průměru 5 let
Míra výjimky pro rekonstrukci lalokem
Časové okno: Po dobu trvání studie, v průměru 5 let
Podíl pacientů vyňatých z rekonstrukce volným lalokem mezi těmi, u kterých byl tento postup původně plánován v rámci skupiny.
Po dobu trvání studie, v průměru 5 let
Délka hospitalizace
Časové okno: Po dobu dokončení studie, průměrně 5 let
Celková délka pobytu v nemocnici byla vypočítána od dne operace do dne propuštění (pobyt kratší než 24 hodin byl započítán jako 0,5 dne). U pacientů, kteří nepodstoupili operaci, byl pobyt v nemocnici zaznamenán jako 0 dní.
Po dobu dokončení studie, průměrně 5 let
Náklady na lůžkovou chirurgii a náklady na radioterapii/chemoterapii
Časové okno: Během dokončení studie, v průměru 5 let
Náklady na lékařskou péči vynaložené během hospitalizace pro operaci a během pooperační radioterapie a chemoterapie.
Během dokončení studie, v průměru 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. prosince 2025

První zveřejněno (Aktuální)

6. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • JYKQ-2025-057
  • NCRCO2025ZD-01 (Jiné číslo grantu/financování: Shanghai Ninth Peolple's Hospital)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na De-eskalační chirurgie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit