Osimertinib associé au savolitinib dans le traitement du CBNPC avec amplification MET à faible nombre de copies

Critères d'inclusion :

• 1. Cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique incurable confirmé histologiquement ou cytologiquement, résistant à l'osimertinib, à la chimiothérapie-immunothérapie ou à l'anti-angiogenèse.

  2. Au moins 1 lésion mesurable (RECIST 1.1). 3. Nombre de copies d'amplification MET inférieur à 5 par FISH. 4. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de ≥18 ans. 5. État fonctionnel de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. 6. Survie globale estimée ≥3 mois. 7. Fonctions hématologiques et de la moelle osseuse adéquates. 8. Fonction rénale et hépatique adéquate. 9. Récupération de toutes les toxicités liées aux traitements anticancéreux antérieurs jusqu'au grade ≤ 2, sauf pour les patients présentant des nausées/vomissements de grade 2 et/ou une diarrhée de grade 2 malgré un traitement de support optimal, qui ne seront pas autorisés à participer à l'étude.

  10. Volonté d'utiliser une contraception jugée efficace par l'investigateur, tant par les patients masculins que féminins en âge de procréer (les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'étant pas en âge de procréer) et leurs partenaires, pendant toute la durée du traitement et pendant au moins trois mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

  11. Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit (le formulaire de consentement doit être signé par le patient avant toute procédure spécifique à l'étude).

  12. Volonté et capacité à respecter les procédures de l'étude et les examens de suivi.

Critères d'exclusion : 13. L'un des critères cardiaques suivants : période de dépistage, période de repos, QTc > 470 millisecondes (valeur du rapport d'électrocardiogramme clinique ; si une seule mesure > 470 millisecondes, prendre la moyenne de 3 inspections) ; rythme de l'électrocardiogramme (ECG) au repos, toute anomalie cliniquement importante de la conduction ou de la morphologie (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque de grade 3, bloc cardiaque de grade 2) ; antécédents familiaux de syndrome de prolongation congénitale du QT ou de syndrome du QT long.

14. Preuve de toute maladie systémique grave ou non contrôlée ; diverses infections chroniques actives telles que l'hépatite B (ADN du VHB ≥ 10⁴ copies/ml ou 2000 UI/ml), l'hépatite C et le VIH ; patients hypertendus non contrôlés (nécessitant 2 médicaments ou plus pour contrôler la tension artérielle) ; angor instable ; angor dans les 3 mois précédant l'étude ; insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA II ou supérieure) ; antécédents d'infarctus du myocarde (NSTEMI ou STEMI) dans les 6 mois avant l'inclusion dans l'étude ; arythmie sévère nécessitant une prise en charge médicale ; maladies hépatiques, rénales, gastro-intestinales ou métaboliques sévères.

15. Patients incapables de prendre des médicaments. 16. Autres néoplasies nécessitant un traitement ; à l'exception du carcinome basocellulaire cutané traité efficacement, du carcinome épidermoïde cutané, et/ou du cancer du col de l'utérus in situ réséqué efficacement et/ou du cancer du sein.

17. Patientes enceintes ou allaitantes. 18. Antécédents d'allergie ou d'intolérance au traitement par osimertinib et savolitinib.

19. Toute autre condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude.

Critères :

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