Osimertinib Combinado com Savolitinib no Tratamento de Carcinoma Pulmonar de Células Não Pequenas com Amplificação de MET de Baixo Número de Cópias

Critérios de Inclusão:

• 1. Cancro do pulmão de células não pequenas avançado ou metastático incurável, confirmado histológica ou citologicamente, resistente ao osimertinib, quimioimunoterapia ou antiangiogénese.

  2. Pelo menos 1 lesão mensurável (RECIST 1.1). 3. Número de cópias de amplificação MET inferior a 5 por FISH. 4. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos. 5. Estado de Performance do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. 6. SO estimado ≥3 meses. 7. Funções hematológicas e da medula óssea adequadas. 8. Função renal e hepática adequada. 9. Recuperação de todas as toxicidades relacionadas com terapias anticancerígenas anteriores para grau ≤2, exceto para pacientes com náuseas/vómitos de grau 2 e/ou diarreia de grau 2 apesar de terapia de suporte ótima, que não serão autorizados a participar no estudo.

  10. Disponibilidade para usar contraceção por um método considerado eficaz pelo investigador, por ambos os pacientes do sexo masculino e feminino com potencial de procriação (mulheres na pós-menopausa devem ter tido amenorreia durante pelo menos 12 meses para serem consideradas sem potencial de procriação) e seus parceiros, durante todo o período de tratamento e por pelo menos três meses após a última dose do fármaco do estudo.

  11. Capacidade de compreender e disponibilidade para assinar um formulário de consentimento informado escrito (o formulário de consentimento deve ser assinado pelo paciente antes de qualquer procedimento específico do estudo).

  12. Disponibilidade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e exame de seguimento.

Exclusão 13. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos: período de rastreio período de repouso QTC > 470 milissegundos (valor do relatório do eletrocardiograma clínico; se uma única vez > 470 milissegundos, tomar a média de 3 inspeções); ritmo do eletrocardiograma (ECG) em repouso, qualquer anormalidade clinicamente importante de condução ou morfologia (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de grau 3, bloqueio cardíaco de grau 2); história familiar de síndrome de prolongamento congénito do QT ou síndrome do QT longo.

14. Evidência de qualquer doença sistémica grave ou não controlada; várias infeções crónicas ativas como hepatite B (HBV-DNA ≥ 104 número de cópias/ml ou 2000 UI/ml), hepatite C e VIH; pacientes hipertensos não controláveis (requerem 2 ou mais fármacos para controlar a pressão arterial); angina instável; angina pectoris nos 3 meses anteriores ao estudo; insuficiência cardíaca congestiva (classe NYHA II ou superior); história de enfarte do miocárdio (NSTEMI ou STEMI) nos 6 meses antes da inscrição no estudo; arritmia grave que requer atenção médica; doenças hepáticas, renais, gastrointestinais ou metabólicas graves.

15. Pacientes incapazes de tomar fármacos. 16. Outras neoplasias malignas que necessitam de tratamento; exceto carcinoma basocelular da pele tratado eficazmente, carcinoma espinocelular cutâneo e/ou cancro cervical ortotópico e/ou cancro da mama ressecados eficazmente.

17. Pacientes do sexo feminino durante a gravidez ou lactação. 18. Alergias anteriores ou intolerância ao tratamento com osimertinib e savolitinib.

19. Qualquer outra condição ou circunstância que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para participação no estudo.

Critérios:

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