Osimertinib in Kombination mit Savolitinib bei der Behandlung von NSCLC mit niedriger Kopienzahl-MET-Amplifikation

Einschlusskriterien:

• 1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes unheilbares fortgeschrittenes oder metastasiertes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, das resistent gegen Osimertinib, Chemo-Immuntherapie oder Anti-Angiogenese ist.

  2. Mindestens 1 messbare Läsion (RECIST 1.1). 3. MET-Amplifikationskopienzahl unter 5 durch FISH. 4. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥18 Jahren. 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2. 6. Geschätztes Gesamtüberleben (OS) ≥3 Monate. 7. Ausreichende hämatologische und Knochenmarkfunktionen. 8. Ausreichende Nieren- und Leberfunktion. 9. Erholung von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit vorherigen Antikrebstherapien auf Grad ≤ 2, außer bei Patienten mit Grad-2-Übelkeit/Erbrechen und/oder Grad-2-Durchfall trotz optimaler unterstützender Therapie, die nicht an der Studie teilnehmen dürfen.

  10. Bereitschaft, während der Behandlungsdauer und für mindestens drei Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments von beiden Geschlechtern mit Kinderwunschpotenzial (postmenopausale Frauen müssen mindestens 12 Monate amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig eingestuft zu werden) und ihren Partnern eine vom Prüfer als wirksam erachtete Verhütungsmethode anzuwenden.

  11. Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterschreiben (die Einwilligungserklärung muss vom Patienten vor allen studienspezifischen Verfahren unterzeichnet werden).

  12. Bereitschaft und Fähigkeit, Studienverfahren und Nachuntersuchungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

13. Eines der folgenden kardialen Kriterien: Ruhe-QTc im Screeningzeitraum > 470 Millisekunden (klinischer EKG-Berichtswert; wenn ein einzelner Wert > 470 Millisekunden, Durchschnitt aus 3 Messungen nehmen); Ruhe-Elektrokardiogramm (EKG)-Rhythmus, jede klinisch bedeutsame Anomalie der Leitung oder Morphologie (z.B. kompletter Linksschenkelblock, Grad-3-Herzblock, Grad-2-Herzblock); familiäre Vorgeschichte von angeborenem Long-QT-Syndrom oder Long-QT-Syndrom.

14. Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierbare systemische Erkrankung; verschiedene chronisch aktive Infektionen wie Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 104 Kopienzahl/ml oder 2000 IE/ml), Hepatitis C und HIV; unkontrollierbare hypertensive Patienten (erfordern 2 oder mehr Medikamente zur Blutdruckkontrolle); instabile Angina pectoris; Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor der Studie; kongestive Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II oder höher); Myokardinfarkt (NSTEMI oder STEMI) in den 6 Monaten vor Studieneinschluss; schwere Arrhythmie, die medizinische Aufmerksamkeit erfordert; schwere Leber-, Nieren-, Magen-Darm- oder Stoffwechselerkrankungen.

15. Patienten, die nicht in der Lage sind, Medikamente einzunehmen. 16. Andere Malignome, die eine Behandlung erfordern; außer effektiv behandelten Hautbasalzellkarzinomen, kutanen Plattenepithelkarzinomen und/oder effektiv resezierten orthotopen Zervixkarzinomen und/oder Brustkrebs.

17. Weibliche Patienten während der Schwangerschaft oder Stillzeit. 18. Frühere Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber einer Behandlung mit Osimertinib und Savolitinib.

19. Jeder andere Zustand oder Umstand, der nach Meinung des Prüfers den Patienten für eine Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.

Kriterien:

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