Osimertinib kombinert med Savolitinib i behandlingen av NSCLC med lav kopital MET-amplifikasjon

Inklusjonskriterier:

• 1. Histologisk eller cytologisk bekreftet uhelbredelig avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft som er resistent mot resistent mot osimertinib, kjemoterapi-immunterapi eller anti-angiogenese.

  2. Minst 1 målbart lesjon (RECIST 1.1). 3. MET-amplifikasjon kopiantall under 5 ved FISH. 4. Mannlige eller kvinnelige pasienter alder ≥18 år. 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2. 6. Estimert OS ≥3 måneder. 7. Tilstrekkelig hematologisk og benmargsfunksjon. 8. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon. 9. Har restituert fra alle toksisiteter relatert til tidligere antikreftbehandlinger til grad ≤ 2, bortsett fra pasienter med grad 2 kvalme/oppkast og/eller grad 2 diaré til tross for optimal støtteterapi som ikke vil få delta i studien.

  10. Villighet til å bruke prevensjon med en metode som vurderes som effektiv av forskeren av både mannlige og kvinnelige pasienter med barnepotensial (postmenopausale kvinner må ha vært amenoré i minst 12 måneder for å anses som uten barnepotensial) og deres partnere gjennom behandlingsperioden og i minst tre måneder etter siste dose av studiemedikament.

  11. Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema (samtykkeskjemaet må signeres av pasienten før eventuelle studie-spesifikke prosedyrer).

  12. Villighet og evne til å følge studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser.

Eksklusjonskriterier:

13. Noen av følgende hjertekriterier: skjermingsperiode hvileperiode QTc > 470 millisekunder (klinisk elektrokardiografirapportverdi; hvis enkeltmåling > 470 millisekunder, ta gjennomsnittet av 3 målinger); rytme av hvileelektrokardiogram (EKG), enhver klinisk viktig abnormitet i ledning eller morfologi (f.eks. komplett venstre grenblokk, grad 3 hjerteblokk, grad 2 hjerteblokk); familiehistorie med medfødt lang QT-forlengelsessyndrom eller lang QT-syndrom.

14. Bevis for alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom; ulike kroniske aktive infeksjoner som hepatitt B (HBV-DNA ≥ 104 kopiantall/ml eller 2000 IU/ml), hepatitt C og HIV; ukontrollerte hypertensiv pasienter (krever 2 eller flere medikamenter for å kontrollere blodtrykket); ustabil angina pectoris; angina pectoris innen 3 måneder før studie; kongestiv hjertefeil (NYHA klasse II eller høyere); myokardieinfarkt (NSTEMI eller STEMI) historie 6 måneder før studiestart; alvorlig arytmi som krever medisinsk oppfølging; alvorlig lever-, nyre-, gastrointestinal eller metabolsk sykdom.

15. Pasienter som ikke kan ta medikamenter. 16. Andre maligniteter som krever behandling; unntatt effektivt behandlet hudbasalcellekarsinom, kutant spinocellulært karsinom, og/eller effektivt resekvert ortotopisk livmorhalskreft og/eller brystkreft.

17. Kvinnelige pasienter under graviditet eller amming. 18. Tidligere allergier eller intoleranse mot behandling med osimertinib og savolitinib.

19. Enhver annen tilstand eller omstendighet som etter forskerens vurdering gjør pasienten uskikket til å delta i studien.

Kriterier:

-