Osimertinib w skojarzeniu z savolitinibem w leczeniu NSCLC z niską liczbą kopii amplifikacji MET

Kryteria włączenia:

• 1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nieuleczalny zaawansowany lub przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca, oporny na osimertynib, chemioimmunoterapię lub leczenie antyangiogenne.

  2. Co najmniej 1 mierzalna zmiana (RECIST 1.1). 3. Amplifikacja MET z liczbą kopii poniżej 5 w badaniu FISH. 4. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat. 5. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. 6. Szacowany całkowity czas przeżycia ≥3 miesiące. 7. Prawidłowe funkcje hematologiczne i szpiku kostnego. 8. Prawidłowa czynność nerek i wątroby. 9. Wyleczenie ze wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi do stopnia ≤2, z wyjątkiem pacjentów z nudnościami/wymiotami stopnia 2 i/lub biegunką stopnia 2 pomimo optymalnego leczenia wspomagającego, którzy nie będą mogli uczestniczyć w badaniu.

  10. Gotowość do stosowania antykoncepcji metodą uznaną przez badacza za skuteczną przez pacjentów obojga płci w wieku rozrodczym (kobiety po menopauzie muszą mieć brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby zostać uznane za niepłodne) oraz ich partnerów przez cały okres leczenia i przez co najmniej trzy miesiące po podaniu ostatniej dawki leku badawczego.

  11. Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody (formularz zgody musi zostać podpisany przez pacjenta przed wszelkimi procedurami specyficznymi dla badania).

  12. Gotowość i zdolność do przestrzegania procedur badania i badań kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:
13. Dowolne z następujących kryteriów kardiologicznych: okres badania przesiewowego, spoczynkowy QTc > 470 milisekund (wartość z raportu klinicznego elektrokardiogramu; jeśli pojedynczy pomiar > 470 milisekund, należy wziąć średnią z 3 pomiarów); rytm spoczynkowego elektrokardiogramu (EKG), jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości przewodzenia lub morfologii (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia, blok serca II stopnia); wywiad rodzinny w kierunku wrodzonego zespołu wydłużonego QT lub zespołu długiego QT.

14. Dowody na poważną lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową; różne przewlekłe aktywne infekcje, takie jak wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV-DNA ≥ 104 liczba kopii/ml lub 2000 IU/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C i HIV; niekontrolowani pacjenci z nadciśnieniem (wymagający 2 lub więcej leków do kontroli ciśnienia krwi); niestabilna dławica piersiowa; dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed badaniem; zastoinowa niewydolność serca (klasa II lub wyższa według NYHA); wywiad zawału mięśnia sercowego (NSTEMI lub STEMI) w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją do badania; ciężka arytmia wymagająca opieki medycznej; ciężkie choroby wątroby, nerek, przewodu pokarmowego lub choroby metaboliczne.

15. Pacjenci niezdolni do przyjmowania leków. 16. Inne nowotwory wymagające leczenia; z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub skutecznie wyciętego raka szyjki macicy in situ i/lub raka piersi.

17. Pacjentki w ciąży lub w okresie laktacji. 18. Wcześniejsze alergie lub nietolerancja leczenia osimertynibem i sawolitynibem.

19. Jakikolwiek inny stan lub okoliczność, które zdaniem badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do udziału w badaniu.

Kryteria:

-