Osimertinib v kombinaci se savolitinibem při léčbě NSCLC s nízkou kopií MET amplifikace

Kritéria pro zařazení:

• 1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený neléčitelný pokročilý nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic rezistentní na osimertinib, chemo-imunoterapii nebo anti-angiogenezi.

  2. Minimálně 1 měřitelná léze (RECIST 1.1). 3. Amplifikace MET s počtem kopií pod 5 metodou FISH. 4. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥18 let. 5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. 6. Odhadovaná celková doba přežití ≥3 měsíce. 7. Dostatečné hematologické funkce a funkce kostní dřeně. 8. Dostatečná funkce ledvin a jater. 9. Zotavení ze všech toxicit souvisejících s předchozí protinádorovou léčbou na stupeň ≤ 2, s výjimkou pacientů s nevolností/zvracením stupně 2 a/nebo průjmem stupně 2 navzdory optimální podpůrné terapii, kteří nebudou do studie zařazeni.

  10. Ochota používat antikoncepci metodou, kterou vyšetřovatel považuje za účinnou, u pacientů obou pohlaví s reprodukčním potenciálem (postmenopauzální ženy musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby byly považovány za bez reprodukčního potenciálu) a jejich partnerů po celou dobu léčby a alespoň tři měsíce po poslední dávce studijního léku.

  11. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas (souhlas musí být podepsán pacientem před jakýmikoli studijně specifickými procedurami).

  12. Ochota a schopnost dodržovat studijní procedury a následná vyšetření.

Kritéria pro vyloučení:
13. Jakékoli z následujících srdečních kritérií: hodnota QTC v klidovém období během screeningu > 470 milisekund (klinická hodnota z elektrokardiografického záznamu; pokud jednorázová hodnota > 470 milisekund, použije se průměr ze 3 vyšetření); rytmus klidového elektrokardiogramu (EKG), jakákoli klinicky významná abnormalita vedení nebo morfologie (např. úplný blok levého raménka Tawarova, blok srdce 3. stupně, blok srdce 2. stupně); rodinná anamnéza vrozeného syndromu prodlouženého QT nebo syndromu dlouhého QT.

14. Důkaz o jakémkoli závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění; různé chronické aktivní infekce jako hepatitida B (HBV-DNA ≥ 104 počet kopií/ml nebo 2000 IU/ml), hepatitida C a HIV; nekontrolovaní hypertenzní pacienti (vyžadující 2 nebo více léků ke kontrole krevního tlaku); nestabilní angina pectoris; angina pectoris do 3 měsíců před studií; městnavé srdeční selhání (NYHA třída II nebo vyšší); anamnéza infarktu myokardu (NSTEMI nebo STEMI) v 6 měsících před zařazením do studie; závažná arytmie vyžadující lékařskou péči; závažná jaterní, ledvinová, gastrointestinální nebo metabolická onemocnění.

15. Pacienti, kteří nejsou schopni užívat léky.
16. Další malignity vyžadující léčbu; s výjimkou účinně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo účinně resekovaného ortotopického karcinomu děložního hrdla a/nebo karcinomu prsu.

17. Pacientky během těhotenství nebo kojení. 18. Předchozí alergie nebo intolerance na léčbu osimertinibem a savolitinibem.

19. Jakýkoli jiný stav nebo okolnost, které by podle názoru vyšetřovatele činily pacienta nevhodným pro účast ve studii.

Kritéria:

-