Osimertinib kombinerat med Savolitinib vid behandling av NSCLC med lågt kopietal MET-amplifiering

Inklusionskriterier:

• 1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad obotlig avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer som är resistent mot osimertinib, kemojimmunterapi eller anti-angiogenes.

  2. Minst 1 mätbar lesion (RECIST 1.1). 3. MET-amplifieringskopianummer under 5 enligt FISH. 4. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥18 år. 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2. 6. Uppskattad OS ≥3 månader. 7. Adekvat hematologisk och benmärgsfunktion. 8. Adekrat njur- och leverfunktion. 9. Har återhämtat sig från alla toxiciteter relaterade till tidigare antikancerbehandlingar till grad ≤ 2, förutom för patienter med grad 2 illamående/kräkningar och/eller grad 2 diarré trots optimalt stödjande terapi som inte kommer att tillåtas delta i studien.

  10. Beredvillighet att använda preventivmedel med en metod som bedöms effektiv av huvudforskaren av både manliga och kvinnliga patienter med barnafödande potential (postmenopausala kvinnor måste ha haft amenorré i minst 12 månader för att anses vara av icke-barnafödande potential) och deras partners under hela behandlingsperioden och i minst tre månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

  11. Förmåga att förstå och beredvillighet att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär (samtyckesformuläret måste undertecknas av patienten före alla studierelaterade procedurer).

  12. Beredvillighet och förmåga att följa studieprocedurer och uppföljningsundersökningar.

Exklusionskriterier:

13. Något av följande hjärtkriterier: screeningsperiodens viloperiod QTC > 470 millisekunder (kliniskt elektrokardiografrapportvärde; om ett enskilt tillfälle > 470 millisekunder, ta medelvärdet av 3 inspektioner); rytm på viloelektrokardiogram (EKG), någon kliniskt viktig avvikelse i ledning eller morfologi (t.ex. komplett vänster grenblock, grad 3 hjärtblock, grad 2 hjärtblock); familjehistoria av medfödd lång QT-förlängningssyndrom eller lång QT-syndrom.

14. Bevis på någon allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom; olika kroniska aktiva infektioner som hepatit B (HBV-DNA ≥ 104 kopianummer/ml eller 2000 IU/ml), hepatit C och HIV; okontrollerade hypertonipatienter (kräver 2 eller fler läkemedel för att kontrollera blodtryck); instabil angina pectoris; angina pectoris inom 3 månader före studien; kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass II eller högre); anamnes av hjärtinfarkt (NSTEMI eller STEMI) 6 månader före studieinträde; allvarlig arytmi som kräver medicinsk uppmärksamhet; allvarlig leversjukdom, njursjukdom, gastrointestinal sjukdom eller metabolisk sjukdom.

15. Patienter som inte kan ta läkemedel. 16. Andra maligniteter som kräver behandling; förutom effektivt behandlad hudbasalcancer, kutansom skivepitelcancer och/eller effektivt resecterad ortotopisk cervikal cancer och/eller bröstcancer.

17. Kvinnliga patienter under graviditet eller amning. 18. Tidigare allergier eller intolerans mot behandling med osimertinib och savolitinib.

19. Alla andra tillstånd eller omständigheter som, enligt huvudforskarens bedömning, gör patienten olämplig för deltagande i studien.

Kriterier:

-