Комбинация осимертиниба и саволитиниба в лечении НМРЛ с низким числом копий амплификации MET

Критерии включения:

• 1. Гистологически или цитологически подтвержденный неизлечимый распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, резистентный к осимертинибу, химиоиммунотерапии или антиангиогенезу.

  2. По крайней мере 1 измеримое поражение (RECIST 1.1). 3. Усиление MET с числом копий ниже 5 по FISH. 4. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет. 5. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2. 6. Предполагаемая общая выживаемость (ОВ) ≥3 месяцев. 7. Адекватные гематологические функции и функции костного мозга. 8. Адекватная функция почек и печени. 9. Восстановление после всех токсических эффектов, связанных с предыдущими противоопухолевыми терапиями, до степени ≤2, за исключением пациентов с тошнотой/рвотой 2 степени и/или диареей 2 степени, несмотря на оптимальную поддерживающую терапию, которым не будет разрешено участвовать в исследовании.

  10. Готовность использовать контрацепцию методом, который считается эффективным исследователем, как пациентами мужского и женского пола детородного потенциала (у женщин в постменопаузе должна быть аменорея не менее 12 месяцев, чтобы считаться не имеющими детородного потенциала), так и их партнерами на протяжении всего периода лечения и в течение как минимум трех месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

  11. Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия (форма согласия должна быть подписана пациентом до любых процедур, специфичных для исследования).

  12. Готовность и способность соблюдать процедуры исследования и последующее обследование.

Критерии исключения: 13. Любой из следующих кардиологических критериев: скрининговый период покоя QTc > 470 миллисекунд (значение клинического электрокардиографического отчета; если однократное значение > 470 миллисекунд, берется среднее значение 3 измерений); ритм электрокардиограммы (ЭКГ) в покое, любое клинически значимое нарушение проводимости или морфологии (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада 3 степени, атриовентрикулярная блокада 2 степени); семейный анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT или синдрома удлиненного интервала QT.

14. Признаки любого серьезного или неконтролируемого системного заболевания; различные хронические активные инфекции, такие как гепатит B (ДНК HBV ≥ 10⁴ копий/мл или 2000 МЕ/мл), гепатит C и ВИЧ; пациенты с неконтролируемой гипертензией (требуется 2 или более препаратов для контроля артериального давления); нестабильная стенокардия; стенокардия в течение 3 месяцев до исследования; застойная сердечная недостаточность (II класс по NYHA или выше); инфаркт миокарда (NSTEMI или STEMI) в анамнезе за 6 месяцев до включения в исследование; тяжелые аритмии, требующие медицинского вмешательства; тяжелые заболевания печени, почек, желудочно-кишечного тракта или метаболические заболевания.

15. Пациенты, которые не могут принимать препараты. 16. Другие злокачественные новообразования, требующие лечения; за исключением эффективно леченного базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи и/или эффективно удаленного ортотопического рака шейки матки и/или рака молочной железы.

17. Пациентки во время беременности или лактации. 18. Предыдущие аллергии или непереносимость лечения осимертинибом и саволитинибом.

19. Любое другое состояние или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.

Критерии:

-