Osimertinib in combinazione con Savolitinib nel trattamento del NSCLC con amplificazione MET a basso numero di copie

Criteri di inclusione:

• 1. Carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato incurabile o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, resistente all'osimertinib, alla chemio-immunoterapia o all'anti-angiogenesi.

  2. Almeno 1 lesione misurabile (RECIST 1.1). 3. Numero di copie dell'amplificazione MET inferiore a 5 mediante FISH. 4. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni. 5. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. 6. Sopravvivenza globale stimata ≥3 mesi. 7. Funzioni ematologiche e del midollo osseo adeguate. 8. Funzione renale ed epatica adeguata. 9. Recupero da tutte le tossicità correlate alle precedenti terapie antitumorali fino al grado ≤2, ad eccezione dei pazienti con nausea/vomito di grado 2 e/o diarrea di grado 2 nonostante una terapia di supporto ottimale, che non saranno ammessi a partecipare allo studio.

  10. Disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo ritenuto efficace dallo sperimentatore da parte di pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile (le donne in postmenopausa devono essere state in amenorrea per almeno 12 mesi per essere considerate non in età fertile) e dei loro partner durante il periodo di trattamento e per almeno tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

  11. Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto (il modulo di consenso deve essere firmato dal paziente prima di qualsiasi procedura specifica dello studio).

  12. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure dello studio e l'esame di follow-up.

Esclusione13. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci: periodo di screening periodo di riposo QTC > 470 millisecondi (valore del referto dell'elettrocardiogramma clinico; se un singolo valore > 470 millisecondi, prendere la media di 3 controlli); ritmo dell'elettrocardiogramma (ECG) a riposo, qualsiasi anomalia clinicamente importante della conduzione o della morfologia (ad esempio, blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di grado 3, blocco cardiaco di grado 2); storia familiare di sindrome del QT lungo congenita o sindrome del QT lungo.

14. Evidenza di qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollata; varie infezioni croniche attive come epatite B (HBV-DNA ≥ 104 numero di copie/ml o 2000 UI/ml), epatite C e HIV; pazienti ipertesi incontrollabili (richiedono 2 o più farmaci per controllare la pressione sanguigna); angina instabile; angina pectoris entro 3 mesi prima dello studio; insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA II o superiore); storia di infarto miocardico (NSTEMI o STEMI) nei 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio; aritmia grave che richiede attenzione medica; malattie epatiche, renali, gastrointestinali o metaboliche gravi.

15. Pazienti che non sono in grado di assumere farmaci 16. Altri tumori maligni che necessitano di trattamento; ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo trattato efficacemente, del carcinoma a cellule squamose cutaneo e/o del carcinoma cervicale in situ efficacemente asportato e/o del carcinoma mammario.

17. Pazienti di sesso femminile durante la gravidanza o l'allattamento. 18. Precedenti allergie o intolleranza al trattamento con osimertinib e savolitinib.

19. Qualsiasi altra condizione o circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, renda il paziente inadatto a partecipare allo studio.

Criteri:

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