Une étude multicentrique en vie réelle sur la thérapie par TKI après progression sous thérapie TKI/IO de première intention ou thérapie TKI/IO après progression sous TKI de première intention chez des patients chinois atteints d'un carcinome rénal métastatique (mRCC)

Critères d'inclusion :

1. Les sujets présentant un carcinome rénal à cellules claires métastatique (mRCC) non résécable confirmé histologiquement seront inclus dans l'étude. Une néphrectomie ou une métastasectomie antérieure est autorisée, mais aucun traitement anticancéreux systémique ciblant le RCC antérieur n'est permis.
2. Classés comme à faible ou à risque intermédiaire selon les critères du Consortium international de bases de données sur le carcinome rénal métastatique (IMDC).
3. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
4. Définis comme étant d'origine ethnique chinoise, avec les deux parents biologiques et les quatre grands-parents biologiques étant d'ascendance chinoise.
5. Patients ayant progressé ou été intolérants à une thérapie TKI de première intention (incluant sunitinib, pazopanib, cabozantinib, sorafenib, axitinib, lenvatinib, etc.) et ayant ensuite reçu une thérapie TKI/IO (incluant axitinib/lenvatinib/cabozantinib combiné avec toripalimab/tislelizumab/pembrolizumab/sintilimab/nivolumab, etc.).
6. Patients ayant progressé ou été intolérants à une thérapie TKI/IO de première intention (incluant axitinib/lenvatinib/cabozantinib combiné avec toripalimab/tislelizumab/pembrolizumab/sintilizumab/nivolumab, etc.) et ayant ensuite reçu une thérapie TKI (incluant sunitinib, pazopanib, cabozantinib, sorafenib, axitinib, lenvatinib, etc.).
7. Score de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70 % dans les 10 jours précédant la première dose de traitement.
8. Fonction organique adéquate comme en témoignent les valeurs de laboratoire : ANC ≥ 1500/μL ; plaquettes ≥ 100 000/μL ; hémoglobine ≥ 10,0 g/dL ou ≥ 6,2 mmol/L ; CrCl ≥ 30 mL/min ; AST et ALT ≤ 2,5 × LSN ; bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; et INR ou PT ≤ 1,5 × LSN.

Critères d'exclusion :

1. Nécessitant une supplémentation en oxygène intermittente au repos, ou une oxygénothérapie à long terme.
2. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 6 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
3. Plaie active sévère, ulcère ou fracture non cicatrisée.
4. Utilisation de facteurs de stimulation des colonies (par exemple, G-CSF, GM-CSF), d'érythropoïétine recombinante (EPO) ou de transfusion sanguine dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
5. Incapacité à avaler des médicaments par voie orale ou antécédents de, ou preuve actuelle de, maladies gastro-intestinales (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique) ou fonction hépatique altérée, ou d'autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent altérer de manière significative l'absorption ou le métabolisme des interventions orales de l'étude.
6. Réactions d'hypersensibilité sévères aux médicaments TKI, aux médicaments IO et/ou à tout excipient.
7. Diagnostic d'immunodéficience ou utilisation de corticostéroïdes systémiques à long terme (dose quotidienne dépassant 10 mg de prednisone ou équivalent) ou de toute forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament de l'étude.
8. Diagnostic d'une autre malignité (à l'exclusion du RCC traité par néphrectomie et/ou métastasectomie) qui progresse actuellement ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : Les sujets atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (à l'exclusion du carcinome in situ de la vessie) ayant subi un traitement potentiellement curatif sont éligibles.
9. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (c'est-à-dire l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) au cours des 2 dernières années. La thérapie de remplacement (par exemple, thyroxine, insuline ou thérapie de remplacement par corticostéroïdes physiologiques pour une insuffisance surrénale ou hypophysaire) n'est pas considérée comme un traitement systémique et est autorisée.
10. Antécédents ou pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) actuelle nécessitant un traitement par stéroïdes, ou pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
11. Infection active nécessitant un traitement systémique.
12. Antécédents connus d'infection par le VIH, d'hépatite B (définie comme réactive à l'HBsAg) ou d'hépatite C active (définie par une ARN du VHC détectable [qualitative]). Remarque : Le dépistage du VIH, du VHB ou du VHC n'est pas requis sauf si les réglementations sanitaires locales l'exigent.
13. Toute condition, traitement, anomalie de laboratoire ou autre circonstance antérieure ou actuelle pouvant interférer avec les résultats de l'étude, affecter la capacité du sujet à terminer l'étude ou, de l'avis de l'investigateur, rendre le sujet inapte à participer ou peu susceptible de bénéficier de l'étude.
14. Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.
15. Antécédents de transplantation allogénique de tissu/organe solide.
16. Si le sujet est une femme non enceinte et non allaitante, le sujet doit accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces (taux d'échec <1 % par an) et à faible dépendance pendant le traitement.