En multicenterstudie i verkligheten om TKI-terapi efter progression på förstalinjens TKI/IO-terapi eller TKI/IO-terapi efter progression på förstalinjens TKI hos kinesiska patienter med metastatisk njurcellscancer (mRCC)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologiskt bekräftad icke-resekterbar metastaserad njurcellscancer (mRCC) kommer att inkluderas i studien. Tidigare nefrektomi eller metastasektomi är tillåten, men ingen tidigare systemisk antikancerbehandling riktad mot RCC är tillåten.
2. Klassificerade som låg- eller intermediärrisk enligt International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC)-kriterierna.
3. Manliga eller kvinnliga patienter 18 år eller äldre vid tidpunkten för att ha undertecknat informerat samtyckesformulär.
4. Definierade som kinesisk etnicitet, med båda biologiska föräldrar och alla fyra biologiska mor- och farföräldrar av kinesiskt ursprung.
5. Patienter som progresserade eller var intoleranta mot förstalinjens TKI-terapi (inklusive sunitinib, pazopanib, cabozantinib, sorafenib, axitinib, lenvatinib etc.) och därefter fick TKI/IO-terapi (inklusive axitinib/lenvatinib/cabozantinib kombinerat med toripalimab/tislelizumab/pembrolizumab/sintilimab/nivolumab etc.).
6. Patienter som progresserade eller var intoleranta mot förstalinjens TKI/IO-terapi (inklusive axitinib/lenvatinib/cabozantinib kombinerat med toripalimab/tislelizumab/pembrolizumab/sintilimab/nivolumab etc.) och därefter fick TKI-terapi (inklusive sunitinib, pazopanib, cabozantinib, sorafenib, axitinib, lenvatinib etc.).
7. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 % inom 10 dagar före första dosen av behandlingen.
8. Tillräcklig organfunktion enligt laboratorievärden: ANC ≥ 1500/μL; trombocyter ≥ 100 000/μL; hemoglobin ≥ 10,0 g/dL eller ≥ 6,2 mmol/L; CrCl ≥ 30 mL/min; AST och ALT ≤ 2,5 × ULN; totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; och INR eller PT ≤ 1,5 × ULN.

Exklusionskriterier:

1. Behov av intermittande syrgasbehandling i vila, eller långtids syrgasbehandling.
2. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inom 6 månader före första dosen av studieinterventionen.
3. Allvarligt aktivt, icke-läkande sår, ulceration eller fraktur.
4. Användning av kolonistimulerande faktorer (t.ex. G-CSF, GM-CSF), rekombinant erytropoetin (EPO) eller blodtransfusion inom 28 dagar före första dosen av studieinterventionen.
5. Oförmåga att svälja orala läkemedel eller en historia av, eller nuvarande tecken på, gastrointestinala sjukdomar (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, Crohns sjukdom, ulcerös kolit) eller nedsatt leverfunktion, eller andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan påverka absorptionen eller metabolismen av orala studieinterventioner signifikant.
6. Allvarliga överkänslighetsreaktioner mot TKI-läkemedel, IO-läkemedel och/eller några hjälpämnen.
7. Diagnos av immunbrist eller användning av långvarig systemisk kortikosteroidbehandling (daglig dos överstigande 10 mg prednison eller ekvivalent) eller någon form av immunosuppressiv terapi inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
8. Diagnos av en annan malignitet (exklusive RCC behandlad med nefrektomi och/eller metastasektomi) som för närvarande progresserar eller krävde aktiv behandling under de senaste 3 åren. Obs: Patienter med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller carcinoma in situ (exklusive carcinoma in situ i urinblåsan) som har genomgått potentiellt kurativ behandling är kvalificerade.
9. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (dvs. användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunosuppressiva läkemedel) under de senaste 2 åren. Substitutionsbehandling (t.ex. tyreoideahormon, insulin eller fysiologisk kortikosteroidsubstitutionsbehandling för binyrel- eller hypofysbrist) betraktas inte som systemisk behandling och är tillåten.
10. Historia av eller nuvarande (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som kräver steroidbehandling, eller nuvarande pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
11. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling.
12. Känd historia av HIV-infektion, hepatit B (definierad som HBsAg-reaktiv) eller aktiv hepatit C-virus (definierad som detekterbar HCV-RNA [kvalitativ]). Obs: Testning för HIV, HBV eller HCV krävs inte om inte lokala hälsoregler kräver det.
13. Något tidigare eller nuvarande tillstånd, behandling, laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan störa studie resultaten, påverka patientens förmåga att slutföra studien, eller, enligt utredarens åsikt, göra patienten olämplig för deltagande eller osannolikt att dra nytta av studien.
14. Kända psykiatriska sjukdomar eller substansmissbruksstörningar som skulle störa patientens förmåga att följa studie krav.
15. Historia av tidigare allogen vävnad/solid organtransplantation.
16. Om patienten är en icke-gravid och icke-amnande kvinna, måste patienten gå med på att använda mycket effektiva (misslyckandefrekvens <1 % per år) och lågberoende preventivmedel under behandlingen.